Затяжные и хронические заболевания органов дыхания
Медико-социальная значимость хронических заболеваний воздухоносных путей обусловлена высокой частотой этой патологии в общем уровене заболеваемости, инвалидности и смертности населения во всем мире. За последние 10–15 лет распространенность хронических заболеваний легких среди взрослого населения возросла с 6 до 14% (Т. О. Кострова, 2007). Большая часть заболеваний, относящихся к этой группе, начинается в детском возрасте, поэтому актуальность проблемы хронических заболеваний органов дыхания в педиатрической практике не вызывает сомнений.
Диагноз «затяжная пневмония» правомочен, если длительность заболевания превышает 8 недель. Термин «хроническая пневмония» как нозологическая единица в настоящее время употребляется редко. От этого понятия отказались зарубежные пульмонологи и торакальные хирурги. Среди защитников данного диагноза остались практически только российские пуль- я» монологи-педиатры, но и в их среде выдвигается тезис, что термин «хроническая пневмония» – это дань привычки (С. Ю. Коганов, 2004). В МКБ-10 диагноз «хроническая пневмония» отсутствует.
Причина, по которой десятки совершенно разных заболеваний не столь давно объединяли общим названием «хроническая пневмония», состоит в том, что они имеют схожие клинические и морфологические особенности. Эти болезни протекают с клинической картиной затяжной, рецидивирующей пневмонии и, как правило, признаками дыхательной недостаточности, обязательным элементом являются необратимые изменения в бронхах и пневмосклероз в одном или нескольких сегментах.
Понятие «хроническое неспецифическое заболевание легких» (ХНЗЛ) также не совсем корректно. В настоящее время решение вопроса о принадлежности заболевания к специфическим или неспецифическим во многом зависит от диагностических возможностей. Так, без специального микологического обследования и определения класса и титра специфических антител, только на основе клинических, морфологических и функциональных данных, легочный аспергиллез может быть расценен, как хронический обструктивный бронхит, астма, бронхоэктатическая болезнь, гиперсенситивный пневмонит или эозинофильная астма.
Поэтому в настоящее время термин «хроническое неспецифическое заболевание легких» обычно используют для подчеркивания нетуберкулезной природы хронической легочной патологии.
Этиология.
ХНЗЛ представляет собой инфекционный по-лиэтиологический процесс. При бактериологическом исследовании мокроты или отделяемого слизистой оболочки бронхов, полученного при бронхоскопии, у больных ХНЗЛ, как и при острой или затяжной форме заболевания, выделяют патогенный стафилококк, гемолитический стрептококк, пневмококк, палочку инфлюэнцы Афанасьева – Пфейффера, синегнойную палочку, палочку Фридлендера, грибы рода Candida и др. У пациентов на фоне бактериальной инфекции нередко определяются вирусы парагриппа, аденовирусы и респираторно-синци- тиальные вирусы. В дебюте хронического процесса часто имеет место сегментарная или полисегментарная пневмония, осложненная ателектазом или гиповентиляцией пораженных сегментов, возникающей вследствие нарушения дренажной функции бронхов.
Острая стафилококковая пневмония, протекающая с деструкцией или инфильтративными изменениями легких, особенно у детей 1-го года жизни, нередко приводит к развитию ХНЗЛ. Об этом свидетельствует анамнез детей с ХНЗЛ, содержащий указание на перенесенную острую сегментарную или полисегментарную пневмонию стафилококковой этиологии.
Неизвлеченные своевременно инородные тела бронхов, яв-ляющиеся причиной развития ателектаза легких, приводят к формированию хронического воспалительного процесса.
У детей чаще встречаются ХНЗЛ с очагами хронической инфекции (тонзиллит, аденоидит, синусит, назофарингит и др.), при которых создаются условия для распространения инфекции в нижележащие дыхательные пути и развития инфекционной аллергии.
Имеют значение и факторы, снижающие иммунный ответ: неблагоприятные условия внешней среды, недостаточное пребывание ребенка на свежем воздухе, охлаждение, дефекты ухода, неправильное питание и др. Важную роль играет наличие врожденных ателектазов, обусловленных аспирацией околоплодных вод и обтурацией бронха, недоношенность, гипотрофия, рахит, экссудативный диатез и др.
Патогенез.
Механизмы развития патологических изменений необходимо понимать, чтобы грамотно диагностировать причину их возникновения и адекватно проводить лечение.
Ранее считалось, что хронические заболевания легких имеют четкую стадийность. Процесс начинается с затяжного бронхита или вялотекущей пневмонии и постепенно прогрессирует до формирования бронхоэктазов. Однако многолетние наблюдения показывают, что трансформации хронического воспаления бронхов в бронхоэктазы не происходит. Долгие годы заболевание может протекать как хронический бронхит без развития пневмосклероза и бронхоэктазов. С другой стороны, известно, что при определенных условиях бронхоэктазы могут сформироваться на фоне острых воспалительных процессов всего за несколько суток, а пневмосклероз способен развиться даже при отсутствии явных признаков воспаления.
Таким образом, в патогенезе ХНЗЛ можно выделить несколько относительно автономных механизмов:
1. развитие хронического воспалительного процесса в бронхах;
2. развитие бронхоэктазов;
3. развитие пневмосклероза.
Наличие хронического воспалительного процесса в бронхах – наиболее общая черта всех ХНЗЛ. Можно выделить основные причины, по которым воспаление, начинаясь как острое, приобретает затяжное и хроническое течение:
1. нарушение дренажной функции;
2. иммунодефицитные состояния;
3. бронхиальная обструкция вследствие реакции гиперчув-ствительности I-IV типов;
4. легочная эозинофилия.
К нарушению дренажной функции приводят:
1. врожденные аномалии легких: кистоз, поликистоз, секвестрация, добавочная доля, агенезия, бронхоэктазия, эктопия, гипоплазия;
2. врожденные аномалии бронхов: бронхомаляция, трахео- маляция, атрезия, расширение, аномалия, стеноз, агенезия, дивертикул (по данным хирургов, выявляются v 8–10% больных с ХНЗЛ);
3. врожденные аномалии легочных сосудов, затрудняющие дренаж: сосудистые кольца;
4. приобретенные респираторные нарушения: деструктивная пневмония, стеноз бронха (давление извне), травмы, ателектаз, коллапс;
5. врожденные нарушения мукоцилиарного клиренса: синдром Картагенера, муковисцидоз;
6. приобретенные нарушения мукоцилиарного клиренса: вдыхание холодного воздуха, курение, вирусные инфекции, некоторые лекарственные вещества;
7. инородные тела бронхов: аспирация «по неосторожности», перинатальная патология, приводящая к рецидивирующей рвоте и срыгиваниям, трахеопищеводный свищ, гастро- эзофагеальный рефлюкс с аспирацией.
Хроническое воспаление при этих нарушениях формируется, как правило, после инфицирования. Сначала развивается обычное острое воспаление, но вследствие снижения дренажной функции экссудат не эвакуируется. Ферменты, активные формы кислорода, попадающие в экссудат из нейтрофилов, поддерживают альтерацию, что приводит к дальнейшей активации фиксированных макрофагов, поддерживает миграцию в слизистые моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, которые, в свою очередь, выделяют цитокины, поддерживающие воспаление. Ростовые факторы и TNF, выделяемые активированными иммунными клетками, активируют фибробласты, стимулируют их пролиферацию и в конечном счете развитие фиброза. Следует отметить, что инфекция необходима только для запуска процесса. При нарушении дренажной функции хроническое воспаление может развиваться даже в случае, если экссудат стерильный.
С другой стороны, отсутствие адекватного противоинфек- ционного иммунного ответа, обусловленное первичным или вторичным иммунодефицитным заболеванием, приводит к персистированию инфекции и (или) постоянному реинфици- рованию. В результате воспалительный процесс в легких и бронхах может приобрести хронический характер даже при сохраненной дренажной функции.
У 20–30% пациентов ХНЗЛ сочетается с бронхиальной астмой или эпизодами бронхиальной обструкции. Развивающаяся на фоне хронического воспалительного процесса гиперреактивность бронхов увеличивает тяжесть и ухудшает прогноз заболевания.
Существенную роль в формировании хронической патологии органов дыхания играют иммунокомплексные процессы и антителозависимая цитотоксичность. Эти механизмы лежат в основе таких заболеваний, как экзогенный аллергический альвеолит или гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью, аллергический легочный аспергиллез, хронические интерстициальные нарушения, вызванные лекарствами, вдыханием химических веществ, газов, дымов, паров.
Легочная эозинофилия также имеет место в патогенезе ХНЗЛ. Иммунные реакции, приводящие к повреждению брон- хоальвеолярного аппарата при хронической эозинофильной пневмонии и тропической эозинофилии, направлены против личинок гельминтов или филярий. При синдроме Черджа – Строе и узелковом периартериите также наблюдается эозинофилия и эозинофильная инфильтрация в легочной ткани, но основной причиной поражения легких является аутоиммунный васкулит.
Бронхоэктатические поражения при ХНЗЛ могут быть ограничены пределами одного сегмента или доли легкого, а могут быть распространенными. Любая из форм бронхоэкгазов связана с бактериальной инфекцией (Т. Р. Харрисон, Д. Крофтон, С. Ю. Каганов). Однако воспаление и нарушение бронхиальной проводимости – важный, но недостаточный фактор для формирования бронхоэкгазов. Показано, что наиболее часто бронхоэктазы развиваются на фоне:
1. аномалий развития: недоразвития сегментарных и суб-сегментарных бронхов (синдром Вильямса – Кемпбела), трахео- бронхомегалии;
2. наследственных заболеваний: муковисцидоза (причина более чем половины случаев бронхоэктазов); первичных им- мунодефицитов; первичной цилиарной дискинезии (синдром Картагенера), патологии соединительной ткани (синдром Элерса – Данлоса, синдром Марфана);
3. легочного аспергиллеза.
Механизм формирования бронхоэктазов неясен, но сами бронхоэктазы играют в патогенезе ХНЗЛ важную роль. С их появлением еще больше нарушается дренажная функция бронхов и тем самым поддерживается хронический воспалительный процесс.
Развитие легочного фиброза происходит в несколько этапов: интерстициальное воспаление, утолщение стенок альвеол и их разрушение, пневмосклероз. Пневмосклерозом сопровождаются более 160 заболеваний. Основными причинами его развития являются:
1. хроническая аспирация;
2. ингаляции кислорода;
3. аутоиммунные заболевания (полимиозит, системная склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, эозинофильные пневмонии, синдром Гудпасчера, саркои- доз, гранулематоз Вегенера, хронический активный гепатит, цирроз печени, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
4. экзогенный аллергический альвеолит;
5. нарушения гемодинамики (митральный стеноз, легочная гипертензия, артерио-венозная аневризма в легочных сосудах);
6. респираторный дистресс-синдром взрослых;
7. легочный альвеолярный микролитиаз и протеиноз;
8. амилоидоз;
9. лекарственные средства (нитрофурантоин, амиодарон, триптофан, препараты золота, пеницилламин, фенитоин, азатиоприн, блеомицин, бусульфан, хлорамбуцил, циклофос- фамид, цитарабин, ломустин, мелфалан, метотрексат, ми- томицин, бромкриптин);
10. трансплантация костного мозга;
11. ионизирующие излучения;
12. врожденные заболевания (липидозы, нейрофиброматоз, туберозный склероз);
13. неблагоприятные факторы окружающей среды (оксиды алюминия и железа, сурьма, барий, бериллий, кобальт, олово, асбест, каолин, сланец, кремнезем, тальк, уголь, силикон, па- ракват, поливинилхлорид).
Таким образом, при составлении плана обследования больного ХНЗЛ с легочным фиброзом необходимо помнить об указанных выше причинах и, при наличии настораживающих признаков, изучить лекарственный анамнез, профессиональные вредности, обследовать функцию печени, состояние сердечно-сосудистой системы и кишечника.
Однако в 50% случаев причина фиброзирующего альвеоли- та остается неизвестной. В таких случаях говорят об идиопатическом фиброзирующем альвеолите (болезни Хаммана – Рича).
Классификация. В настоящее время не существует единой клинической классификации, в которой были бы собраны и логически структурированы все заболевания легких и бронхов, имеющие затяжное и хроническое течение. В МКБ-10 хроническая патология органов дыхания, а также состояния, к ней приводящие, отнесены к следующим классам болезней.
Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни:
А15.
А16. Туберкулез органов дыхания.
A31. Инфекции, вызванные другими микобактериями (A31.0. Легочная инфекция).
А42, А43. Актиномикоз и нокардиоз.
В22.1. ВИЧ с проявлениями интерстициального пневмо- нита.
В37 – В46, В59, В67. Легочные формы грибковых и паразитарных заболеваний, имеющих хроническое течение (канди- доз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, аспергиллез, пневмоци- стоз, эхинококкоз и др.).
Класс IV. Болезни эндокринной системы, нарушения обмена веществ:
Е84. Кистозный фиброз (Е84.0 – с легочными проявлениями).
Е88. Другие нарушения обмена веществ (Е88.0 – дефицит а, -антитрипсина).
Класс X. Болезни органов дыхания:
J41. J42. Хронический бронхит.
J43. Эмфизема.
J44. Другая хроническая обструктивная болезнь.
J45. J46. Астма и астматический статус.
J47. Бронхоэкгатическая болезнь (приобретенная).
J60-J70. Болезни легкого, вызванные внешними агентами (пневмокониозы различной этиологии, гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью, респираторные состояния, вызванные вдыханием химических веществ, газов, дымов, паров, твердых веществ, жидкостей и другими внешними агентами).
J80-J84. Другие респираторные болезни, поражающие, главным образом, интерстициальную ткань (синдром респираторного расстройства у взрослого (болезнь гиалиновых мембран), легочная эозинофилия, альвеолярный прстеиноз, альвеолярный микролита аз, диффузный легочный фиброз, фибрози- рующий альвеолит, синдром Хаммена – Рича, идиопатический легочный фиброз).
Класс XVI. Отдельные состояния, возникающие в пери-натальном периоде:
Р27. Р28. Хронические болезни органов дыхания, развившиеся в перинатальном периоде (синдром Вильсона – Микити, бронхолегочная дисплазия, врожденный фиброз легких, «вентиляционное легкое у новорожденного», ателектаз, легочная гипоплазия, легочная незрелость).
Класс XVII. Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения:
Q32. Врожденные аномалии бронхов (трахеомаляция, брон- хомаляция, атрезия, расширение, аномалия, стеноз, агенезия, дивертикул, кистоз, поликистоз, секвестрация, добавочная доля, агенезия, бронхоэктазия, эктопия, гипоплазия).
Q39. Врожденные аномалии пищевода (трахеально-пище- водный свищ).
Q89. Situs inversus (синдром Картагенера).
Следует отметить, что критерием отнесения конкретного хронического заболевания органов дыхания в диагностическую рубрику МКБ-10 могут служить как этиологические факторы, так и морфологический субстрат заболевания. Выбор этого критерия может осуществляться следующим образом.
Болезнь относят к классу I только в том случае, если установлен этиологический фактор инфекционной природы и (или) выявлены характерные для данной инфекции клинико-лабораторные показатели и специфические морфологические изменения в органах дыхания.
К классам IV, XVI, XVII и рубрикам J60-J99 класса X можно отнести заболевание на основании клинических и (или) морфологических данных при наличии высокоспецифических для данного конкретного заболевания признаков (обратное расположение органов, высокая концентрация хлора в поте, наличие специфических антител классов lgG или IgA к анамнестически значимому антигену и т. д.).
Если диагностические возможности не позволяют напрямую выявить инфекционный этиологический фактор или высокоспецифические признаки, и приходится опираться только на морфологические изменения, болезнь, как правило, относят к рубрикам J40-J47 класса X.
В тех случаях, когда патология органов дыхания носит явный вторичный характер, и на первый план выступают проявления основного заболевания (например, первичный иммунодефицит или СКВ) – выставляется диагноз основного заболевания со ссылкой на рубрику J99.
Клиническая картина. В большинстве случаев у пациентов с ХНЗЛ наследственность отягощена аномалиями развития, аллергической патологией, системными аутоиммунными заболеваниями, хроническими болезнями органов дыхания.
В анамнезе имеют место указания на патологическое течение беременности, недоношенность, тяжелое течение раннего постнатального периода, неблагоприятные социальные, бытовые и экологические факторы, наличие профессиональных вредностей.
Характерным для ХНЗЛ является длительный анамнез основного заболевания: обострения имеют затяжное течение и сменяются неполными ремиссиями.
Наиболее характерными клиническими проявлениями ХНЗЛ у детей являются:
1. отставание в физическом развитии;
2. наличие стигм, пороков развития, других хронических заболеваний, редко пальцы Гиппократа, ногти в виде часовых стекол;
3. обязательный признак – кашель самого различного характера, постоянный или периодический, возникающий в любое время, но обязательно резистентный к лечебным мероприятиям;
4. хрипы в легких самого разного характера и локализации, имеющие одну общую особенность – стойкость и постоянство локализации;
5. нарушение функций внешнего дыхания – могут быть об- структивного, рестриктивного или смешанного типа.
При рентгенографии грудной клетки определяются признаки бронхита (независимо от периода заболевания). Изменения в легочной ткани чаще, но далеко не всегда, локализуются в нижних отделах легких. Они бывают очаговыми, сегментарными или полисегментарными, их размеры могут изменяться в процессе лечения. Эти изменения способны даже полностью исчезать, но при последующих рецидивах появляться на прежнем месте. Прозрачность легких может быть повышена, понижена или не изменена.
Диагностика.
Постановка диагноза ХНЗЛ не представляет большой трудности, однако лечебная тактика при отдельных заболеваниях, входящих в группу ХНЗЛ, может существенно различаться, поэтому важнейшей задачей на этапе диагностики является определение ведущего патогенетического механизма, приведшего к развитию хронической легочной патологии у данного больного.
Причины нарушения дренажной функции бронхов можно условно разделить на анатомические и функциональные. К первым относятся:
1. врожденные аномалии легких, бронхов и легочных сосудов;
2. приобретенные респираторные нарушения;
3. инородные тела бронхов.
Для подтверждения или исключения этих причин пациентам с клинической картиной ХНЗЛ проводят:
1. бронхоскопию (до 10 лет ригидную, старше – бронхофи- броскопию);
2. бронхографию;
3. компьютерную томографию высокого разрешения, по чувствительности этот метод почти не уступает бронхографии;
4. магнитно-резонансную томографию;
5. исследование пищевода с контрастом;
6. эзофагогастрофиброскопию;
7. оценку функции внешнего дыхания (спирометрию, пнев- мотахографию).
В случае установления анатомического дефекта лечебная тактика будет направлена на его устранение.
К функциональным причинам нарушения дренажной функции бронхов относят врожденные нарушения мукоцилпарного клиренса, обусловленные в первую очередь муковисцидозом и синдромом Картагенера.
Для подтверждения или исключения диагноза муковисцидоза определяют концентрацию хлоридов в потовой жидкости (тест с пилокарпином) и выполняют генетическое исследование (11ЦР-диагностика полиморфизма гена CFTR).
Для диагностики синдрома Картагенера используют сахариновый тест (вдыхается через нос истолченный в пыль сахарин – оценивается время перемещения крупинки сахарина по слизистой носа от переднего конца нижней раковины до носоглотки – при цилиарной дискинезии сладкий привкус во рту появляется спустя 30 мин, проводится детям старше 5 лет) и биопсию слизистой носа и бронхов с исследованием подвижности ресничек в фазово-контрастном микроскопе, более на-дежно – при электронной микроскопии.
Причиной хронизации бронхолегочной патологии могут быть иммунодефицитные заболевания. Для их диагностики у пациентов определяют сывороточное содержание иммуноглобулинов, фенотип лейкоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов, концентрацию белков острой фазы воспаления и системы комплемента. Диагноз «первичный иммунодефицит» должен бьгть верифицирован генетически.
Если в клинике имеют место периодические приступы бронхиальной обструкции, наряду с уже перечисленными выше методами обследования показано определение общего и специфического IgE, а также проведение кожных проб с потенциальными аллергенами. Подробно этиология, патогенез, принципы диагностики и лечения бронхиальной астмы описаны в соответствующей главе данного учебного пособия.
При подозрении на наличие экзогенного аллергического альвеолита определяют уровень специфических антител классов IgG, IgM, IgA и проводят провокационные пробы с веществами, которые по анамнестическим данным пациента представляются причинно-значимыми для этого заболевания. При диагностике аллергического бронхолегочного аспергиллеза также определяют концентрацию специфических антител разных классов в крови и лаважной жидкости и исследуют мокроту на наличие Aspergillus spp.
В диагностике заболеваний, сопровождающихся легочной эозинофилией, играет роль стойкое повышение числа этих клеток в крови. При биопсии эозинофилы обнаруживаются в альвеолах, интерстициальной ткани и стенках сосудов.