Тип I.

У больных с данной формой синдрома Криглера-Найяра заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Активность UDP-глюкуронилтрансферазы отсутствует.

Эпидемиология

Встречается очень редко. Соотношение мужчин и женщин – 1:1.

Морфология

В печени морфологически изменений не обнаруживают, иногда небольшой жировой гепатоз, перипортальный фиброз.

Учитывая, что со временем уровень билирубина стабилизируется, предполагают существование альтернативного пути метаболизма билирубина. На молекулярном уровне дефект локализуется в одном из пяти экзотов ^А-5) гена УДФГТ.

Клиника

Желтуха интенсивная, развивается в течение первых дней после рождения и продолжается все время жизни. Поражается ЦНС, уже в младенческом возрасте появляются тонические или клонические судороги, опистотонус, атетоз, нистагм, мышечная гипертония. Больные отстают в психическом и физическом развитии.

При тяжелых формах уже в первые 2 недели жизни появляются признаки поражения центральных серых ядер. Энцефалопатия (ядерная желтуха) в этих случаях доминирует в клинике и приводит к смерти в течение нескольких недель или месяцев.

Диагностика

Лабораторные данные

В крови – выраженная гипербилирубинемия, уровень неконъюгированного билирубина повышен в 10–50 раз по сравнению с нормой, достигая 324–528 мк моль/л.

В желчи – лишь следы билирубина, вплоть до его отсутствия.

В моче – билирубинурия отсутствует, количество уробилиновыхсоединений не велико.

Возможна ахолия кала. Возможно повышение АЛТ, фруктозо-1 -фосфатальдолазы.

Специальные диагностические пробы:

• фенобарбитал не уменьшает содержание в крови неконъюгированного билирубина.

При холецистографии отклонений от нормы не выявляется.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз необходимо проводить с физиологической желтухой новорожденных, которая обусловлена недостаточной зрелостью конъюгационной системы печени. Для нее характерно: появление желтухи на 2–3 день жизни, достигает максимума к 5-му дню и проходит без лечения в течение 7–10 дней и у недоношенных к 10–14 дню. Уровень билирубина не превышает 170 мкмоль/л и 250 мкмоль/л у недоношенных, нет поражения ЦНС.

Лечение

Используют заменные переливания крови. Фотолечение (светолечение синим цветом), используют лампы дневного света, солнечного света, введение растворов альбумина. При фототерапии уровень билирубина в сыворотке удается снизить почти на 50%. Проводят трансплантацию печени в молодом возрасте, особенно если проведение фототерапии невозможно. После трансплантации обмен билирубина нормализуется, уровень в крови приходит к норме, прогноз улучшается.

Прогноз

Большинство больных погибает на первом году жизни или позже появляются неврологические нарушения.