Данные токсикологии и фармакологии

Данные токсикологии и фармакологии

Из соображений гуманности испытания лекарств на здоровых имеют определенные границы. Отравление токсическими веществами в массивных дозах или вследствие длительного применения недопустимо. При испытании лекарств мы не должны выходить за пределы субтоксических доз. Н. Schoeler (1948, 1978) обозначает эту зону как микротоксикология. При этом мы получаем преимущественно субъективные симптомы, которые испытуемый характеризует как изменение самочувствия. Объективные признаки и изменения тканей мы узнаем из токсикологии и фармакологии. На основании анализа преднамеренных (судебная медицина) и непреднамеренных случаев отравления (несчастные случаи, профессиональные болезни) мы получаем сведения о повреждениях органов и функциональных нарушениях при воздействии токсических веществ. Платон оставил нам точное описание смерти Сократа, отравившегося болиголовом (Conium maculatum).

В сообщении Платона, вероятно, отражены наиболее древние попытки проверки лекарств в токсических дозах (цит. по Charette, 1958, с. 194). Паралич, распространяющийся на все части тела сверху вниз, вызванный токсическими дозами болиголова, нельзя воспроизвести по правилам испытания лекарственных веществ у здоровых. Картина лекарственной болезни бывает многообразной: от начальных изменений самочувствия, затем функциональных и органических нарушений до смертельного исхода.

Так, при отравлении ртутью, принятой через рот, наблюдаются четкие признаки повреждения полости рта, желудка, толстой кишки и почек.

Полость рта: выраженное слюнотечение, неприятный запах, набухание и изъязвление десен, утолщение языка с отпечатками зубов; воспаление миндалин с изъязвлениями и образованием псевдомембран. Мы используем эти признаки токсического действия при лечении стоматита, псевдомембранозной ангины или дифтерии (цианистая ртуть).

В кишечнике при отравлении ртутью наблюдают язвенный колит. Он проявляется кровянисто-слизистым стулом с тенезмами. Картина болезни часто напоминает дизентерию или язвенный колит. «Сходство так велико, что при вскрытии (о чем писал еще Вирхов) невозможно отличить тяжелую форму дизентерии от отравления ртутью» (цит. по Н. Schulz. 1956, с. 308).

При хронической ртутной интоксикации (например, профессиональной) развиваются психические нарушения — от повышенной возбудимости с двигательным и психическим возбуждением вначале до летаргии и деменции в конце. Часто бывают тремор, вялые параличи. Кожа реагирует полиморфной сыпью, напоминающей таковую при вторичном сифилисе, который «как обезьяна» может симулировать почти все кожные заболевания. Смущает вообще сходство симптомов сифилиса с картиной лекарственной болезни, вызываемой ртутью. Многие сотни лет ртуть была средством лечения сифилиса. «Когда Zlatorowic, проф. Венского университета в 1845 г. на лекции рассказывал о действии ртути, ему вдруг стало ясно, что его описание очень напоминает симптоматику сифилиса. Это внезапное открытие настолько его поразило, что он прервал лекцию, возвратился домой и начал изучать гомеопатию, о которой он до того едва ли отваживался говорить» (цит. по Charette, 1968, с. 316).

Тему ртути, к сожалению, можно обсуждать с позиции так называемого побочного действия. Если бы своевременно был описан спектр действия лекарств, то фармакологи не толковали бы превратно его как лекарственную болезнь.

Побочные действия лекарств могут зависеть от трех факторов.

1. Они тем чаще и тем выраженнее, чем более превышена токсическая доза препарата.

2. Они зависят от чувствительности больных (идиосинкразия, аллергия, предшествующие повреждения).

3. Действие лекарств существенно шире по своей природе, чем те показания к их применению, которые разработаны людьми (предусматриваемое лекарственное воздействие).

Осознав это, Ганеман, единственный в то время, предпринял такие меры: 1) понизил дозу лекарства до минимума; 2) стал подбирать минимальную дозу с учетом индивидуальной чувствительности больного; 3) картина действия лекарств (патогенез) должна соответствовать совокупности симптомов и признаков болезни.

Так было дополнено правило подобия. Частичного сходства — кажущегося подобия — для принципа гомеопатической терапии недостаточно. Например внешняя картина многих воспалений миндалин во многом соответствует той, которую мы наблюдали при отравлении ртутью через рот: воспаление с нагноением и образованием псевдомембран. Однако только при тонком токсикологическом исследовании с проверкой действия лекарства на здоровых выявляется истинная картина, необходимая для выбора лекарств. Истинная потому, что она отражает влияние индивидуальных особенностей на течение воспаления миндалин.

Ангина, для лечения которой можно использовать препараты ртути, должна иметь следующие особенности:

а) локальные изменения, соответствующие картине токсического действия ртути;

б) сжимающая и колющая боль; боль при пальпации шеи; неприятный запах изо рта;

в) потливость, не облегчающая состояния, с обильным липким потом;

г) ухудшение состояния ночью, особенно сопровождающееся чувством страха;

д) отрицательная реакция на тепловые процедуры: согревающий компресс, высокую температуру в помещении. Однако плохо переносится и холод, налицо плохая переносимость крайних температурных колебаний.

На этом примере мы оцениваем значение испытаний лекарств на здоровых и наблюдений за больными людьми, получающими эти препараты. Только лечебный эффект позволяет судить о правильности выбора медикамента и уточнять его свойства, а не грубые токсикологические признаки.