Генетические риски
Генетические риски
Часто будущая мать просится на консультацию к специалисту по генетике или требует проведения дополнительных обследований, либо опасаясь передачи наследственного недуга, либо из страха перед аномалией в её здоровье, вскрытой во время наблюдения беременности.
Ни у кого нет идеальных генов. Сегодня доказано, что банальные венозная хрупкость и обычная тучность могут иметь генетическую природу. Другими словами, мы все являемся носителями, большую часть времени не зная об этом, различных генетических отклонений, основная масса которых не носит опасный характер. И всякое воспроизводство рода своего несёт в себе риск, неужели этот неуклюжий малыш также рано полысеет как и его родитель!
Вопрос не в том являетесь ли вы носителем наследственных недугов или нет, а в том способны ли вы передать опасное заболевание по наследству ребёнку, которого ждёте или которого решили завести. Генетическое обследование, дополненное прочими анализами поставит вас в известность и в необходимых случаях поможет вам придти к взвешенному решению.
Что такое наследственное заболевание?
Основа наследственности содержится в каждой из наших клеток. ДНК в форме длинных свёрнутых лент состоит их сегментов, называемых генами, каждый из которых отвечает за какой-нибудь наследуемый родовой признак (цвет глаз, например). Информация, содержащаяся в каждом гене, представлена в виде некого подобия инструкций, в соответствии с которыми производится нужный тип протеина. Иногда ген подвергается мутации, другими словами он теряет часть заложенной в него информации. Вырабатываемый по его заданию протеин получается другого типа и не может выполнить отведённую для него роль. При этом и возникает так называемое наследственное заболевание, иногда передаваемое из поколения в поколение. И действительно, в момент зачатия яйцо, единственная клетка из будущего ребёнка, наследует половину генетической информации матери и дополняется второй половиной, ответственной за наследственные признаки отца. Значит потенциально любая из их генетических мутаций наследуется ребёнком. Недуги, связанные с мутациями одного из генов, и являются наследственными.
Моногенные заболевания.
Некоторые генетические заболевания, называемые моногенными, связаны с мутацией одного единственного гена. Сегодня их известно порядка 3000, среди которых одни — чрезвычайно редкие, другие — встречаются относительно часто, например, семейная гиперхолестеролемия (hypercholesterolemia), различные аномалии с гемоглобином, муковисидоз (mucoviscidose).
«Смешанные» недуги.
Прочие генетические заболевания связаны с изменениями многих генов, а также с так называемым фактором окружения. Такие заболевания образуют важную группу, не до конца понятую исследователями вплоть до настоящего момента. В неё входят и весьма известные недуги, типа диабета, повышенного артериального давления, а также некоторые нечасто встречающиеся нарушения, такие как «заячья губа» или врождённый порок сердца.
Хромосомные аномалии.
Когда происходит деление клетки, составляющие её ДНК фрагментируются с образованием их базовых элементов — хромосом. В клетке человека их насчитывается 46, сгруппированных попарно, т. е. всего 23 пары. Случается, что генетическое изменение затрагивает один единственный ген, но при этом и целиком всю хромосому. Затронутая таким образом хромосома может оказаться либо дефектной, либо перенасыщенной. Последнее нарушение является основой болезни под названием тризомия 21, наиболее часто встречаемая среди недугов на почве хромосомных несоответствий, при котором в организме человека вместо 2-ух 21-ых хромосом на самом деле присутствует 3-и такие хромосомы. В одной и той же хромосоме может наблюдаться и структурная аномалия, как результат изменения последовательности её построения, так и сопровождающая её или нет потеря какой-то структурной единицы хромосомы.
В отличии от аномалий, связанных с мутацией одного или нескольких генов и вызывающих наследственные заболевания, существует множество хромосомных аномалий, не являющихся наследственными (ни один из родителей не является их носителем), но имеющим место в процессе оплодотворения, точнее на стадии, предшествующий началу эмбриональной жизни.
Причины многих из аномалий известны. Та же тризомия 21 наиболее часто наблюдается у детей, рождённых женщинами старше 38 лет. Хромосомная мутация может быть обусловлена и рентгеновским облучением, если мать на стадии предшествующей беременности проходила рентгенографическое обследование. Их причиной могут являться и многие химические соединения.
Передача генетических заболеваний.
Не все генетические заболевания передаются одним и тем же путём. Мы уже отмечали, что каждая клетка человеческого организма включает в себя 46 хромосом. Каждый ген занимает в составе хромосомы строго определённое место. Хромосомы соединены попарно, так что для каждой пары мы наследуем одну хромосому от отца и ещё одну от матери. Таким образом каждый из наших генов представлен в клетке в двойном экземпляре. При этом их называют парой аллелей (alleles), одна из которых является отображением второй в хромосомной паре. Обе этих аллели могут быть не идентичны друг другу. Так, если в качестве примера взять цвет глаз, то у одних в клетке присутствуют одна аллель «карих глаз», а вторая «голубых глаз», а у других две аллели «карих глаз» или две аллели «голубых глаз».
Гены доминантные и рецессивные.
И так, одни гены главенствуют над другими. В случае с цветом глаз тёмный цвет (карий) доминирует над светлым (голубым): у человека с одной аллелью «карей» и одной «голубой» цвет глаз будет карим. Ген «карих глаз» превалирует над геном «глаз голубых». Чтобы проявилось свойство, которое обуславливается рецессивным геном («голубые глаза»), необходимо чтобы их была пара. Подобным образом работает и механизм передачи наследственного заболевания: многие генетические недуги являются доминантными, т. е. ребёнку достаточно наследовать ген одного из родителей, несущего информацию о болезни, чтобы у него развилась предопределённое им заболевание. Другие относятся к рецессивным, и тогда требуются гены обоих родителей, чтобы у ребёнка обнаружился наследственный недуг.
Аутосомные заболевания и заболевания связанные с X-хромосмой.
Среди генетически недугов различают аутосомные, когда изменённый (мутирующий) ген закреплен в одной из 22 пар обычных хромосом, и связанные с X-хромосомой, когда мутирующий ген входит в состав 23 пары (составленной половыми генами) и закреплён на X-хромосоме. В случае аутосомной болезни ею заражается любой новорождённый, не зависимо от его пола. Напротив, заболевания связанные с X-хромосомой касаются только мальчиков.
Аутосомные доминантные болезни.
Ребёнок, у которого один из родителей является носителем такого недуга, имеет вероятность ею заболеть равную 50 %, зависящую от того, чью хромосому он наследует, носителя болезни или наоборот. Тем не менее, у болезней о которых идёт речь, проявление от случая к случаю разнится. Так, при некоторых доминантных аутосомных болезнях лишь у 80 % носителей соответствующего гена проявляются признаки заболевания. В подобных случаях говорят об ограниченном поражении. Среди наиболее часто встречающихся доминантных аутосомных заболеваний можно отметить семейную гиперхолестеролемию, различные заболевания связанные со свёртывание крови, а также вызывающие малый рост и костное охрупчивание.
Аутосомные рецессивные болезни.
Этот пит недугов может затронуть ребёнка только в случае передачи ему вызывающего болезнь гена от обоих родителей. Это, к счастью, случается довольно редко, за исключением некоторых заболеваний, ген которого достаточно распространён у данного конкретного народа, либо присутствующего в широкой географической зоне (например, некоторые гены-мутанты распространены в зоне Антильских островов, другие в средиземноморье). Вероятность получить заражённого ребёнка равняется 25 % при каждом случае беременности, если оба родителя являются его носителями. Наиболее распространёнными заболеваниями такого типа являются муковисидоз и многие заболевания крови, при которых нарушается уровень гемоглобина, что приводит к анемии (таласемия, дрепаноцитоз).
Болезни с хромосомой X.
Передача таких заболеваний осуществляется по механизму наследования рецессивных недугов. Заболевают ими только мальчики, девочки же могут являться их носителями и у них могут появиться заражённые дети мужского пола. Каждый мальчик, родившейся от носительницы подобной аномалии, имеет вероятность получить наследственную болезнь в половине случаев. Каждая девочка в половине случаев беременности своей матери может стать носителем генной аномалии на хромосоме X. Если носителем гена с нарушением на хромосоме X является отец, то все девочки становятся носителями наследственного недуга без проявлений его наличия, но ни один мальчик при этом не заразится. Среди рецессивных наследственных заболеваний с нарушением X-хромосомы можно отметить болезни нарушения коагуляции крови, а также некоторые мышечные заболевания (миопатия).
Болезни, связанные с X-хромосомой: мальчики в первую очередь
Наследственные заболевания, связанные с нарушением, при котором в X-хромосоме присутствует мутированный ген, в большей степени касаются мальчиков, в меньшей девочек. И в самом деле, большинство болезней, связанных с X-хромосомой, передаются рецессивным методом. У девочек, половые хромосомы которых образованы парой X-типа, X-хромосома носитель мутированного гена компенсируется здоровым аналогом X-типа. У мальчиков, как известно, всё наоборот: единственная X-хромосома с мутированным генов в своём составе единственна, поэтому вызываемая им болезнь ярко выражена.
Советы генетика.
Консультация у генетика позволят вам оценить вероятность, проявится ли наследуемое в семье заболевание в очередной раз, а также определить заразите ли вы или нет своего будущего ребёнка. В некоторых частных случаях (для матерей возраста свыше 38 лет, среди которых риск иметь детей с трисомией возрастает, или для матерей с продолжительным лечением) такая консультация позволит также определить не будет ли ожидаемый ребёнок потенциальным носителем опасного недуга. Консультации генетика направлены по многим причинам и в первую очередь к супружеским парам из «группы риска».
Оценка подобных рисков базируется на точной диагностике болезни, которую вы скрываете. Генетик при этом может опираться на результаты анализов нескольких специалистов. Он может также потребовать медицинскую информацию относительно другим членов вашей семьи — генетика является «семейной проблемой».
Родители, относящиеся к опасной группе.
Супруги, способные передать наследственные болезни собственным детям в первую очередь те, у которых такое уже случалось. Вопрос о генетически наследуемом недуге может быть поставлен и случае, если в вашей семье или в семье отца будущего ребёнка кто-нибудь один или несколько человек были заражены наследственной болезнью или у них наблюдались симптомы подобных болезней: позднее развитие или наличие уродств, к примеру. На потенциальную опасность подобного рода могут указывать и некоторые проблемы, с которыми будущие родители сталкивались ранее: неоднократные выкидыши, например. Наконец, риск наследственной болезни много кратно увеличивается в супружеской паре, составленной из единокровных, ближайших или отдаленных родственников.
Семейное обследование.
Оно необходимо тем, кто опасается быть потенциальным переносчиком генетического заболевания. Именно обследования в вашей семье, либо в семье другой половины вашего семейства, позволяют генетику найти аналогии и придти к правильному выводу. В случае выявления подобных аналогий семейное обследование становится необходимым элементом, даже если оно не легко осуществимо (некоторые из родственников могут отказаться дать сведения о собственном физическом состоянии). Такое обследование начинается с опроса болеющего члена семьи и распространяется на его детей, на братьев и сестёр, на родителей, на дедушек и бабушек, на братьев и сестёр родителей и их детей. Всё это наносится на генеалогическое древо вашей семьи с тем, чтобы проанализировать распространение болезни внутри вашего семейства и установить каким образом она передаётся. Для каждого из членов семьи помимо даты рождения отмечается любая информация относительно состояния здоровья. При этом осуществляется попытка получить информацию на самых отдалённых родственников, в том числе и на умерших.
Генетические анализы.
Генеалогические обследования могут дополняться генетическими анализами, целью которых является выявление аномалии. Подобные анализы проводятся на обычных пробах крови среди тех членов семейства, кто может участвовать в процессе передачи заболевания. При этом следует помнить, что научная интерпретация полученных при подобных анализах данных не проста, ведь не всегда можно выделить и определить тот самый ген, который является всему виной, поскольку некоторые из генов изучены неплохо, а некоторые хуже, для определения некоторых из них требуется много времени, а с другими возникают проблемы точности идентификации. Посему, пока что лучшим способом диагностики является семейное расследование.
Определение опасности передачи недуга.
Семейное расследование и генетические анализы позволяют поставить диагноз: у вас всё нормально или, напротив, вы можете передать вашему будущему ребёнку наследственную болезнь. В свете полученного результата врач снабдит вас объективной информацией, позволяющей вам правильно понимать ситуацию принимать наилучшие с вашей точки зрения решения.
Как мы уже видели выше наследственные заболевания передаются посредством различных механизмов. Одной из основных задач генетика является доведения до вашего сведения пояснений относительно опасности, выраженной в виде процента вероятности, передачи конкретного недуга вашему собственному ребёнку. Для некоторых заболеваний (например, обусловленных одним единственным и хорошо изученным геном, передающим недуг известным способом) риск легко определим: 25 % или 50 %, а может быть и нулевой, если ожидаемый ребёнок окажется девочкой, но опасной в случае появления на свет мальчика (случай с нарушением X-хромосомы).
В других случаях (когда известно, кто из супругов является носителем рецессивной аномалии, но в тоже время современные методы не позволяют установить является ли второй супруг тоже носителем или нет) прибегают к средне статистическим вычислениям с использованием усреднённых результатов в популяции.
Выявление аномалии в процессе беременности.
Во многих странах женщины в течение беременности обязаны трижды пройти эхографическое обследование. Такие анализы необходимы, они позволяют выявить нормально ли развивается ваше дитя, нет ли у него каких-нибудь нарушений (уродств). На самом деле, благодаря эхографии можно на очень ранней стадии заподозрить многие болезни (например, тризомия 21 может быть выявлена на первых неделях беременности на основании измерений затылка плода), что позволит своевременно сделать дополнительные анализы, подтверждающие или нет первоначальный диагноз.
Таким образом, мы видим, что некоторые болезни (среди которых и уродства) могут передаваться родителями по наследству, но для многих из них не найдено причин. Длительное время обнаруживаются врождённые уродства, хотя при этом не встречается никаких нарушений в семействе в целом. Это лишний раз подтверждает необходимость обследования на эхографе.
Если обнаружена аномалия.
Вам посоветуют обратиться в специализированный центр, чтобы пройти повторное обследование, которое подтвердит или опровергнет предыдущий диагноз, а может быть обнаружит другие нарушения. Помимо этого вам могут порекомендовать сдать другие анализы на выявление генетических нарушений плода. В этом случае вас поставят в известность, что за информацию вы получите после того или иного анализа.
Хромосомные анализы.
Данные обследования имеют целью установить, является ли предполагаемый ребёнок носителем хромосомной аномалии. Их предлагают беременным женщинам по многим причинам: будущим мамашам, чей возраст превышает 38 лет, или тем, у кого эхография обнаружила признаки нарушений плода, или же, если начало беременности отмечено проблемами (например, радиационное облучение), т. е. когда есть причины для беспокойства за будущего ребёнка. Следует знать, что подобные обследования не относятся к необходимым и даже если у вашего будущего ребёнка диагностировано хромосомное нарушение, ответственное за опасное заболевание, выбор о продолжении вашей беременности принадлежит вам и только вам, ну и вашему супругу.
Кариотип.
Такое обследование позволяет обнаружить хромосомное нарушение у будущего ребёнка. Оно может быть осуществлено и на новорожденном для подтверждения или опровержения наличия у него такого хромосомного нарушения. Кариотип заключается в выборочном изучении клеток плода с помощью фотографирования его хромосом на стадии клеточного деления, в момент их наилучшей визуализации. Последние нумеруются согласно уменьшению их размера от 1 до 22, рассматривая половые хромосомы отдельно. Изъятие клеток при этом производится различным образом в зависимости от периода беременности: будь то проба ворсистой оболочки эмбриона (хориона, villosites choriales) на 11–12 неделе после прекращения месячных, амниоцентез на 15–16 неделях, либо проба крови плода на 20 неделе. Следует помнить, что даже в случае удачного взятия любой из этих проб, остаётся вероятность провоцирования ложных родов (выкидыша): с 0,5 % для амниоцентеза до 2–3 % при пробе хориона.
Биологические анализы.
Содержание некоторых компонентов крови беременной женщины (гонадотропин, альфафитопротеин (alfafoetoproteine), естриол (oestriol)) позволяют обнаружить риск заболевания плода тризомией 21. Если подобная опасность будет признана как высокая, вам будет предложен кариотип плода, который назначается наиболее часто для подтверждения такого диагноза. Взятие пробы крови между 15 и 20 после окончания месячных должно быть осуществлено после точного установления начала беременности, иначе тест может дать неверный результат. Такой тест может быть рекомендован женщине не всякого возраста.
Готовьтесь к любым ситуациям.
В некоторых к счастью редких случаях консультации у генетика могут быть для вас весьма болезненными. Перед визитом к генетику до беременности нужно увериться в том, что вы или ваш супруг носите в себе реальную угрозу неконтролируемой вероятности передачи опасного наследственного заболевания. Во многих подобных случаях для продолжения потомства вам может быть предложена медицинская помощь. Существует две возможности: воспользоваться анонимным донорством, будь то сперма или яйцеклетка, и лабораторное оплодотворение in vitro, путём предварительного взятия половых клеток супругов с последующей имплантацией выращенного эмбриона, если его генетические анализы покажут, что он здоров. Последняя из предлагаемых возможностей очень сложна, а предварительные обследования эмбриона во Франции только-только начали практиковаться.
Не всякая генетическая болезнь является наследственной.
Вам важно удостовериться и в нормальном ходе развития предстоящей беременности. Причиной многочисленных (до 10 % случаев) врождённых пороков (уродств) является случайный фактор, а не наследственный недуг: например, заражение или вирусная инфекция в период беременности, метаболизм, диабет матери. В подобных случаях беременность не представляет никакого особого риска, как и риска её прерывания. Если при этом не возникнет необходимости пристального наблюдения (например, обострение диабета).
При этом нужно помнить, что немалая часть хромосомных нарушений не вызывают наследственных недугов: и уж во всяком случае при этом риск в конкретной семье не превышает средне статистического значения для всего поколения. Более того, количество однотипных заболеваний носит спорадический характер, связанный с вновь нарождающимися мутациями. Таким образом, оно не несёт никакого риска для следующих детей одной и той же супружеской пары. Родители должны понимать подобное различие между генетикой и наследственностью. Последняя иногда имеет природу несправедливого наказания, нарушающего взаимосвязь между ожидаемым ребёнком, затронутым недугом и его родителями.
Я хотела бы знать
Все ли генетические заболевания опасны?
• Нет. Многие из них носят характер осложнений совместимых с нормальной жизнью, а многие и вовсе незаметны. Более того многочисленные генетические отклонения проявляются лишь на склоне лет и не носят регулярный характер.
Относятся ли к генетическим такие болезни как диабет, повышенное артериальное давление, чрезмерная полнота?
• Почти все заболевания в той или иной степени имеют генетические корни. При этом, в редких случаях их причиной является какой-то один единственный ген. Говорят о мультигенной или многофакторной природе недугов, хотя всегда есть и влияние жизненных условий. Это объясняет тот факт, что риск заболеть подобными недугами конечно же много выше в семьях «группы риска», нежели среди обычного населения, хотя и для членов подобных семей он сохраняется в относительно слабой степени.
Все ли генетические заболевания являются наследственными?
• Нет. Хромосомные аномалии редко бывают семейными. Риск рецидива среди братьев при наличии болезни у одного из них не более велик, чем у всего их поколения в целом.
Аномалии при рождении обязательно ли связаны с генетическими факторами?
• Конечно же нет. Не следует забывать, что многие из врождённых пороков на самом деле вызваны условиями окружения в период беременности: вирусной инфекцией или паразитами, метаболизмом матери как диабет у матери, к примеру.
Запрещается ли супругам, являющимся родственниками, иметь детей?
• Нет. Замужество между близкими родственниками разрешено законом и не осуждается генетиками, лишь бы такая супружеская пара заранее понимала одну вещь, а именно, что они более подвержены вероятности столкнуться с наследуемым недугом нежели обычные семейные пары.
Генетические обследования и эхография гарантируют рождение «идеального» дитя?
• Нет. Многие генетические нарушения, и уж конечно же редкие, не могут быть определены ни в результате изучения семейных недугов, ни как итог выявления морфологических нарушений плода. Многие из них проявляются лишь после родов, некоторые в юношеском возрасте.