Глава 5 МЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) – своеобразная форма рака легкого, которая существенно отличается по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином «немелкоклеточный рак легкого» (НМРЛ). Этот рак относится к наиболее злокачественно протекающим опухолям и характеризуется коротким анамнезом заболевания, быстрым и бурным течением, имеющим тенденцию к раннему метастазированию. Если немелкоклеточный рак легкого составляет 80 – 85 %, то мелкоклеточный 10 – 20 % (Бычков М. Б. [и др.], 2005).
Существуют убедительные доказательства, что чаще всего мелкоклеточный рак легкого встречается у курящих и очень редко у некурящих больных.
Анализ данных SEER за 20 лет (1978 – 1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных мелкоклеточным раком легкого снизился с 17,4 % в 1981 г. до 13,8 % в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от мелкоклеточного рака легкого. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от данного рака легкого составил 0,92 (95 % в доверительном интервале 0,89 – 0,95, p < 0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Достаточно скромные, но стойкие показатели отражают реальное улучшение результатов лечения больных мелкоклеточным раком легкого. Это крайне злокачественный, быстро растущий рак легкого и без лечения приводит к смерти больного в течение 2 – 4 мес. с момента установления диагноза.
Биологические особенности мелкоклеточного рака легкого определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в то же время высокой по сравнению с немелкоклеточным раком легкого чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.
В результате интенсивной разработки методов лечения мелкоклеточного рака легкого выживаемость больных, получающих современную терапию, увеличилась в 4 – 5 раз по сравнению с нелечеными больными. Около 10 % всей популяции больных не имеют признаков заболевания в течение 2 лет после окончания лечения, 5 – 10 % живут более 5 лет без признаков рецидива заболевания, т. е. могут считаться излеченными, хотя и они не гарантированы от возможности возобновления роста опухоли (или возникновения немелкоклеточного рака легкого).
Диагноз мелкоклеточного рака легкого окончательно устанавливается при морфологическом исследовании и строится клинически на основании рентгенологических данных, при которых чаще всего обнаруживается центральное расположение опухоли, нередко с явлениями ателектаза и пневмонии и ранним поражением лимфатических узлов корня и средостения. Нередко у больных возникает медиастинальный синдром – признаки сдавления верхней полой вены, а также метастатическое поражение надключичных и реже других периферических лимфатических узлов и симптомы, связанные с генерализацией процесса (метастатическое поражение печени, надпочечников, костей, костного мозга, центральной нервной системы).
Около 2/3 больных, страдающих мелкоклеточным раком легкого, уже при первом обращении имеют признаки метастазирования, у 10 % обнаруживаются метастазы в головной мозг.
Чаще чем при других формах рака легкого, при мелкоклеточном раке встречаются нейроэндокринные паранеопластические синдромы. Исследования последних лет позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик мелкоклеточного рака легкого и выделить маркеры, которые могут быть использованы для слежения за течением процесса, но не для ранней диагностики. Наибольшее практическое значение при мониторинге больных мелкоклеточным раком легкого имеют маркеры CYFRA 21-1 и нейронспецифическая энолаза (NSE), меньшее значение имеет раковоэмбриональный антиген (РЭA).
Показано значение «антионкогенов» (генов-супрессоров опухоли) в развитии мелкоклеточного рака легкого и идентифицированы генетические факторы, играющие роль в его возникновении. Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака легких, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются в основном идентификацией микрометастазов мелкоклеточного рака легкого в костный мозг.