Противоретровирусные препараты нового поколения

Противоретровирусные препараты нового поколения

A parva magna nascitur

(Из малого рождается большее)

Разработка новых лекарств, которые смогут применяться для лечения ВИЧ-инфекции, продолжается непрерывно. Это касается как препаратов, похожих на уже существующие, так и принципиально новых лекарств. Например, идет активный поиск так называемых ингибиторов слияния. Как следует из названия, ингибиторы слияния должны препятствовать вирусу сливаться с человеческой клеткой. B результате нарушается проникновение вируса в клетку, и он не способен размножаться. Ученые активно работают в этом направлении, и уже создано одно лекарство этого класса — энфувиртид (Фузеон), известный также как T-20. B марте 2003 г. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США одобрило к применению этот новый препарат для лечения ВИЧ/СПИДа. Энфувиртид является первым представителем нового класса антиретровирусных препаратов, механизм действия которых заключается в ингибировании слияния вируса иммунодефицита с клетками человека. Это первое лекарство, не просто замедляющее течение болезни, а предупреждающее распространение вируса иммунодефицита в организме человека. Однако новый препарат отличается от других противовирусных препаратов относительно высокой стоимостью (курс лечения обойдется почти в 20 тыс. долларов в год).

Время от времени появляются сообщения о разработке новых препаратов, направленных на нарушение слияния вируса и клетки, которые сейчас находятся на различных стадиях клинических испытаний. B настоящее время приступили к испытанию эффективности нескольких препаратов (они пока имеют только кодовые названия: T22, AMD3100 и др.), которые направлены на клеточные белки-корецепторы CCR5 и CXCR4. Благодаря ингибированию этих корецепторов новые препараты должны препятствовать взаимодействию ВИЧ с С4-клетками и, следовательно, блокировать проникновение вируса в них.

К перспективным направлениям относятся также новые ингибиторы вирусного фермента интегразы (они должны мешать ВИЧ встраивать свою генетическую информацию в ядро человеческой клетки). B частности, уже установлена способность ингибировать активность интегразы у зидовудина, доксирубицина и ауринтрикарбоновой кислоты.

В ближайшие годы ставка делается на несколько новых эффективных антиретровирусных препаратов, таких как ставудин, эмтрицитабин, фосампренавир, атазанавир. Ряд препаратов второго поколения ННИОТ проходят сейчас клинические испытания (каправирин, TMC 125, DPC 083). В лабораторных условиях проводятся исследования совершенно новых перспективных препаратов, которые пока еще носят кодовые названия DPC 817, ACH-126,443 BCH-13520 и др. Было сообщено, что в США началось исследование тенофовира, также известного как Виреад. Предполагается, что этот препарат для лечения ВИЧ может эффективно предотвратить инфекцию. Если испытания тенофовира будут успешными, препарат, чья стоимость в год составляет 4 600 долларов, или около 12 долларов в день, может быть использован людьми с высоким риском передачи ВИЧ. Так что мысль ученых ни на минуту не прекращает работать. И в этом, в конечном итоге, заключается спасение людей, неожиданно столкнувшихся в своей жизни с ВИЧ.

Производство антиретровирусных препаратов на сегодня представляет собой очень прибыльную сферу деятельности. Так, эксперты оценили, что к 2013 г. рынок препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфицированных, достигнет в США отметки в 8 млрд. долларов. Понятно, что фармацевтические концерны не заинтересованы в разработке и производстве лекарств, которые не могут быть востребованы в «богатых» странах мира. Они руководствуются древним принципом: tantum bona valet, quandum vendi — товар стоит столько, за сколько его можно продать. Ведь население и правительства «бедных» стран в подавляющем своем большинстве неспособны платить за эти лекарства. А это делает их разработку и производство в безжалостной и прагматичной рыночной системе экономически нецелесообразным. Например, Всемирный банк посчитал, что стоимость лекарств, которые должен ежедневно принимать больной СПИДом, составляет примерно 30 долларов, средняя стоимость медикаментов, необходимых для проведения одного противоракового курса, составляет 15 тыс. долларов. Такие расчеты показывают невозможность практического использования лекарств в странах Третьего мира, где проживает 3 млрд. человек, доход которых не превышает порой двух долларов в день. По данным, представленным в 2002 г. на международной конференции по проблемам СПИДа в Барселоне, на всей территории России высокоактивную антиретровирусную терапию получают лишь 872 человека, т. е. менее 1 % ВИЧ-инфицированных. B 2004 г. в России число нуждающих в ВААРТ достигло 50 тыс. человек, но не более 2 тыс. реально получили необходимое лечение. B столице таким пациентам большей частью все же предоставляется необходимое лечение, но в регионах на это практически нет средств. Согласно последним оценкам, к 2008 г. наше государство сможет оказывать помощь в лечении максимум 40 тыс. ВИЧ-инфицированных (а сколько их будет тогда?).

Существуют опасения, что в сложившейся в мире ситуации крупные фармкомпании в какой-то момент могут вообще прекратить разработку новых противовирусных препаратов для лечения СПИДа. По мнению аналитиков, это вполне может произойти, если вдруг затраты на разработку нового лекарства не окупятся за то время, пока оно действительно эффективно и у вируса не развилась устойчивость. Так начинают сталкиваются интересы общества и бизнеса, таковы негативные последствия рыночной системы, в которой главная цель — прибыль. И эта тенденция находит свое проявление в реальных ситуациях. Так в последние годы в «богатых» странах мира отмечена определенная тенденция использовать лекарства, изначально разработанные для лечения определенных недугов, в совершенно иных целях. К примеру, существуют данные, что почти треть музыкантов американских симфонических оркестров постоянно принимают успокаивающие препараты, которые изначально были разработаны для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, но не нашли достаточного спроса. А самый показательный пример из этой области — разработка фирмы «Пфайзер». B 1992 г. был создан препарат, который должен был помогать больным ангиной избежать осложнений с сердцем. Однако в ходе клинических испытаний неожиданно выяснилось, что прием этого медикамента увеличивает прилив крови к пенису. Результатом стало появление Viagra — лекарства, способного улучшать эрекцию, ставшего одним из наиболее популярных медицинских препаратов в мире. Название нового препарата «Виагра» родилось как бы в результате слияния слов «Vigor» (власть, энергия, сила) и «Ниагара» — самый мощный водопад в Северной Америке. Только за первый год продажи препарата достигли 1 млрд. долларов. Поэтому виагру будут еще долго производить и продавать, а вот в отношении разработки новых и производства старых антиретровирусных препаратов не существует полной ясности.

Случай с виагрой оказался заразительным. Ученые занялись активным поиском анти-ВИЧ-препаратов среди тех, которые давно известны медикам. Ведь если повезет, то сразу будет решено много проблем (не надо проводить масштабных клинических испытаний, не надо создавать новые производства). И первые обнадеживающие результаты уже получены. Можно привести два примера. В научной литературе появилось сообщение, что высокой антивирусной активностью обладает лекарственный препарат статин, давно используемый в медицине для снижения уровня холестерина. Определенные надежды на борьбу с ВИЧ связаны с другим широкоизвестным антираковым препаратом блеомицином, который сейчас используется при химиотерапии. Время покажет, насколько эти и другие подобные изыскания ученых окажутся полезными для лечения СПИДа. Cetera desiderantur — остального остается только желать.