Глава 19. Скрининговые тесты при ЗППП

Глава 19. Скрининговые тесты при ЗППП

Вопросы профилактического обследования на ЗППП перед ли­цом роста инфекций, особенное ВИЧ, стали приоритетной пробле­мой в странах ВОЗ, где получили широкое распространение массо­вые скрининги популяции.

Программа профилактики распространения сифилиса в странах ВОЗ наряду с различными методами нотификации половых партне­ров, противовенерической информацией, предусматривает широ­кий серологический скрининг с целью фиксирования первичного, вторичного и скрытого сифилиса, давая возможность выявления эпидемиологической цепочки.

В США скрининг означает добровольное тестирование большой части популяции, где инфекция в основном бессимптомна и выяв­ление которой играет важную роль в контроле ЗППП. Скрининг также может быть обязательным, например, в некоторых штатах США обязательный скрининг практикуется у доноров крови и у лиц, заключающих брачный контракт.

Для правильного выбора теста для скрининга необходимо зна­ние распространенности инфекционной болезни, которую предпо­лагается выявить.

Скрининг сифилиса становится частью общего медицинского об­следования, приобретая особое значение для исследования лиц из групп высокого риска, а также рутинным методом обследования больных в стационарах, по крайней мере в зонах повышенной забо­леваемости.

В странах ВОЗ скрининговым обследованиям могут быть подверг­нуты: лица, предлагающие сексуальные услуги за деньги или нарко­тики и их половые партнеры, женщины с высоким риском ВИЧ-инфекции, использующие наркотики внутривенно в настоящем и прошлом, предлагающие сексуальные услуги за деньги или наркоти­ки, или имеющие таковых половых партнеров, сексуально активные женщины, имеющие нескольких половых партнеров в течение года, и их половые партнеры с многочисленными сексуальными контакта­ми, сексуально активные женщины с множественными факторами риска, включая ЗППП в анамнезе, не использующие барьерные ме­тоды контрацепции, с эктопией шейки матки; мужчины, вступаю­щие в половые контакты с мужчинами, использующие наркотики внутривенно, предлагающие сексуальные услуги за деньги или наркотики, или имеющие таковых половых партнеров в настоящем и прошлом, бисексуалов или ВИЧ-инфицированные; младенцы, рож­денные от женщин с высоким риском ВИЧ-инфекции, но не об­следованные на ВИЧ; реципиенты крови, включая пациентов с гемодиализом; лица, проживающие, работающие в регионах, где ВИЧ и другие ЗППП эндемичны (врачи должны принимать во внимание эпидемиологическую обстановку в данной местности).

В ряде стран высказывается требование о необходимости обяза­тельного серологического обследования иммигрантов, вступающих в брак и беременных перед родами.

ВОЗ рекомендовал список лечебных учреждений, в которых воз­можно выявление хламидийных инфекций: клиники ЗППП, гине­кологические клиники, урологические клиники, Центры здоровья для молодежи, студенческие поликлиники, центры планирования семьи, наркологические центры, центры по ведению беременных, ревматологические клиники, школьные медицинские центры, тюрь­мы, центры реабилитации для наркоманов, центры временного зак­лючения, колонии. Обследуются популяции с высоким уровнем заболеваемости, с повышенным риском ЗППП. Особое внимание уделяется выявлению наиболее активных переносчиков возбудите­лей инфекций.

С экономической точки зрения скрининговая программа, хотя и дорогостоящая, но вполне оправдывает затраченные на нее средства. Ради нее целесообразно отказаться от других затрат. Об экономич­ности серологических скринингов свидетельствуют данные А Люгера (1985): в США расходы на исследование одной сыворотки со­ставляют 0,66 долл., а на АМНА-ТР – 1,2 долл. В то же время стационарное лечение больных психическими заболеваниями сифи­литического происхождения обходится США в 41 млн. долларов.

В зонах высокого распространения сифилиса и других ЗППП, широко практикуется скрининг генитальной инфекции как основ­ное средство антенатальной профилактики ЗППП. Имеется положи­тельный опыт использования автоматизированной системы для про­филактических осмотров населения – АСПОН, разработанный в ЦНИКВИ и ММА им. И.М. Сеченова; достаточно перспективны – для постановки предварительного диагноза хламидиоза метод скрининговой оценки наличия хламидий, основанный на принципе иммунохроматографии. Перспективной для реализации скрининговых программ по ЗППП явилась реакция амплификации ДНК (ПЦР).

Положительный результат скринингового теста не всегда указы­вает на присутствие микроорганизма или на наличие заболевания, следовательно может потребоваться дальнейшее тестирование. На­оборот, отрицательный результат может указывать на отсутствие у пациента заболевания или тестируемого микроорганизма. Сомнения относительно ложноотрицательных результатов могут быть разре­шены с использованием дополнительных методик.

Для уменьшения стоимости скрининга в некоторых ситуациях рекомендуется использование таких недорогих, неспецифических доскрининговых тестов, как тест на эстеразу лейкоцитов в моче. Анализ мочи оказывается более эффективным, чем определение лейкоцитов в окрашенных мазках выделений из уретры с целью прогнозирования хламидийной инфекции. Коммерческий тест (Дипстик), представляющий собой колорометрическое определение, по­зволяет выявить эстеразу, продуцируемую полиморфноядерными лейкоцитами. Этот тест используется в скрининговом алгоритме для предварительного отбора образцов мочи у сексуально активных муж­чин с целью последующего тестирования на хламидию.

Алгоритмы, используемые при различных клинических синдро­мах, помогают в выборе скрининговых тестов. Как правило, нали­чие различных общих синдромов и осложнений дает указание к идентификации возбудителей ЗППП. Например, у сексуально ак­тивных небеременных взрослых женщин с весьма типичными для генитального герпеса симптомами может и не быть культурального подтверждения наличия вируса простого герпеса. Напротив, при об­следовании ребенка с генитальными пузырьками или язвами диаг­ноз генитального герпеса может иметь серьезные медико-социальные последствия. В этом случае абсолютно необходима диагностика, под­твержденная выделением культуры, равно как и исключение дру­гими подтверждающими ЗППП тестами (СДС, 1993, США).

Ускоренные тесты выполняются при тестировании на сифилис, гонорею, хламидиоз, бактериальный вагиноз, трихомониаз, генитальный герпес и др.

Легко воспроизводим для массовых скринингов серологический тест ВДРЛ, как признано экспертами ВОЗ, более удобный для этой цели, чем сложная для выполнения реакция ФТА– абс. В то же время последняя является наиболее надежной для массового скри­нинга. За рубежом зачастую применяется и реакция АМНА-ТР. По данным А.Люгера, автоматизированный тест гемагглютинации, по­ставленный с 330 000 сыворотками дал ложноположнтельные ре­зультаты только в 0,07%, а ложноотрицательные – в 0,008% случа­ев. Для интенсификации скрининга предпочтительно применять ре­акцию АМНА-ТР в сочетании с ВДРЛ.

Целесообразно лабораторные технологии размещать так, чтобы они могли быть своевременно передислоцированы в регионы с мак­симальной заболеваемостью (места проживания переселенцев, кон­центрации асоциальных лиц и т.п.). В зонах высокого распростране­ния сифилиса широко практикуется скрининг ЗППП, как основ­ное средство их антенатальной профилактики. Всех беременных в регионах с повышенной распространенностью ВИЧ-инфекции тес­тируют на ВИЧ, вирусы гепатита А, В, сифилис (RPR, ВДРЛ), хламидии, бактериальный вагиноз.

Актуальна проблема создания и контроля скрининговых беспри­борных методов диагностики ЗППП, базирующихся на иммуно-фильтрационных, иммунохроматических, ферментспецифических методах исследования. В ЦНИКВИ исследованы аналитические ха­рактеристики и проведены расширенные клинические испытания тест-наборов для диагностики хламидиоза, гонореи и т.п. Тест-си­стемы нового поколения отвечают всем требованиям экспресс-тестов.

Для массовых скрининговых обследований предпочтительно ис­пользовать иммуноферментный метод. ИФА, будучи специфичес­кой реакцией, может быть использована как скрининг-тест, благо­даря возможности автоматизации постановки и учета результатов реакции.

При исследованиях на ЗППП очень важен скрининг на рак шей­ки матки в объеме рутинных клинических обследований у женщин. Скрининговый тест проводится по методу Папаниколаудля выяв­ления инвазивного рака шейки матки, плоскоклеточного интраэ-пителиального поражения и предракового поражения шейки матки.

Особенности обследования женщин на ЗППП в кабинетах анонимного обследования

В целом по России (по данным 1995 г.) через кабинеты аноним­ной диагностики выявлено 20% больных гонореей, 20% больных сифилисом от общего числа зарегистрированных больных соответ­ствующими заболеваниями. Работа в кабинете анонимного обследо­вания (КАО) требует от врача особого умения и усилий в налажи­вании контакта с больными; в противном случае эпидемиологичес­кая часть работы может быть выполнена не в полном объеме, что способствует дальнейшему распространения инфекции. Особеннос­ти приема в кабинетах анонимного обследования таковы, что тре­буют проведения незамедлительного и максимального объема, це­ленаправленной диагностической, лечебной и эпидемиологической работы в максимально короткие сроки, т. к. больной в дальнейшем может просто не явиться на повторный прием.

Опыт обследования контингентов анонимной диагностики и ле­чения (Кубанова А.А., Аковбян В.А., 1998) показал, что у 85% женщин, обращающихся за анонимной венерологической помощью, выявляются инфекционные урогенитальные заболевания (гонорея – 18%, микстинфекционные заболевания – 67%).

При сравнительном анализе причин обращения женщин к ано­нимному или общепринятому диспансерному методам установлено, что в анонимные кабинеты в 2,5 раза чаще обращаются пациентки с субъективными проявлениями заболевания и половые партнеры мужчин больных гонореей. В то же время женщины, являющиеся источниками гонорейной инфекции, анонимно обследуются в 2-3 раза реже. В связи с особенностями контингента женщин, обраща­ющихся за анонимной венерологической помощью, у 2/3 пациен­ток диагностируется свежая форма гонореи, в то время как при традиционном диспансерном обследовании у 2/3 пациенток выяв­ляется хроническая гонорейная инфекция.

Анализ результатов анонимного клинико-микробиологического обследования женщин показал, что у 77% из них гонорея протекает в ассоциации с другими урогенитальными инфекциями: бактери­альным вагинозом – у 48%, уреаплазмозом – у 35%; хламидиозом – у 23%, трихомониазом – у 13%, остроконечными кондиломами – у 6%, генитальным кандидозом – у 4%, генитальным герпесом – у 1,5%. Одновременное бактериоскопическое и бактериологичес­кое исследование позволяет выявить гонококк в клиническом ма­териале из уретры у 64% женщин, канала шейки матки – у 52%, влагалища и прямой кишки – у 30%.

Для повышения эффективности обследования в КАО целесооб­разно применять параллельно бактериоскопические и культураль-ные методы исследования клинического материала из всех возмож­ных очагов инфекции. С учетом анонимности получаемых сведений необходимо выяснить сексуальный анамнез женщин, обращающих­ся в КАО, и убедить пациентку в необходимости обследования и лечения ее половых партнеров. Назначение этиотропного лечения следует осуществлять с учетом вышеизложенных данных, свиде­тельствующих о более частом выявлении в КАО микстинфекций и у 40% – с негонококковыми воспалительными заболеваниями мо­чеполовых органов.

При лечении больных инфекциями, передаваемыми половым путем, в анонимном кабинете назначение лечения их половым парт­нерам должно базироваться на результатах клинико-микробиологи­ческого обследования последних. При невозможности их обследовал ния в анонимном кабинете следует рекомендовать обращение в КВД, к гинекологу, урологу.

В целом, существование структуры КАО в составе кожно-венерологического учреждения расширяет права и возможности боль­ных, уменьшает отток в частнопрактикующий сектор имущих па­циентов, способствуя оптимизации их квалифицированного обсле­дования и лечения.

Профилактические мероприятия у беременных женщин

Внугриматочная или перинатальная передача возбудителей ЗППП может привести к гибели или тяжелой патологии плода. Приводим рекомендации Центров по контролю и предупреждению заболева­ний – СДС Министерства здравоохранения США (Атланта) для профилактики ЗППП у беременных. Беременных женщин и их по­ловых партнеров консультируют о ЗППП и возможности для раз­вития инфекции у новорожденного. Рекомендованные скрининговые тесты включают:

1. Серологический тест на сифилис – быстрый плазмореагино-вый тест RPR в популяциях, где нет возможности для полноценно­го пренатального наблюдения. Для пациенток из групп высокого риска скрининг повторяется в III триместре и перед родами. Ни один новорожденный не может быть выписан из больницы, если серологическое исследование на сифилис не проводилось у матери хотя бы один раз во время беременности и желательно еще раз к моменту родов. Все женщины, у которых произошли роды мертвым плодом, должны быть обследованы на сифилис.

2. Серологический тест на поверхностный антиген (HBsAg) ви­руса гепатита В проводится всем беременным женщинам при их первом посещении во время беременности. Женщинам с отрица­тельным результатом теста, но подверженным высокому риску инфицирования вирусом гепатита (наркоманы, употребляющие внут-ривенно наркотики, пациентки с ЗППП) проводят повторное ис­следование на вирус гепатита В в поздние сроки беременности.

3. Тест на нейссерию проводится при первом посещении во вре­мя беременности женщинам из групп риска, или женщинам, про­живающим в регионах с высоким превалированием гонорейной инфекции. Повторный тест проводится в III триместре женщинам, продолжающим подвергаться риску.

4. Тест на хламидии проводится в III триместре беременности женщинам с повышенным риском заболевания (моложе 25 лет, имеющие нового или более одного полового партнера) с целью предотвратить послеродовые осложнения у матери и хламидийную инфекцию у младенца. Если скрининг проводится только в I триме­стре беременности, то в течение длительного дородового периода может произойти новое заражение.

5. Всем беременным женщинам при их первом посещении врача предлагается тестирование на ВИЧ-инфекцию.

6. Обследование на бактериальный вагиноз может быть проведе­но у беременных женщин без клинических симптомов с высоким риском преждевременных родов, имеющих в анамнезе преждевре­менные роды, в начале II триместра беременности.

7. Цитологической исследование мазка по Папаниколау рекомен­дуется проводить при первом посещении по поводу беременности.

8. Сведения о беременных женщинах, у которых выявлен вирус гепатита В, передаются в местные органы здравоохранения, ново­рожденным проводятся профилактические мероприятия. Лиц, быв­ших в тесном половом и бытовом контакте с вирус В-положительной женщиной, следует вакцинировать.

9. Женщинам с рецидивирующим герпесом в анамнезе при от­сутствии поражений в III триместре беременности не показаны ру­тинные культуральные исследования на ВПГ. Однако выделение вируса простого герпеса от таких женщин во время родов может предсказать тактику ведения новорожденного. Профилактическое кесарево сечение не показано женщинам без активных генитальных поражений во время родов.

Особенности профилактических мероприятий у подростков

Согласно данным Ассоциации по борьбе с заболеваниями, пере­даваемыми половым путем, САНАМ, 1998, MMWR, уровень забо­леваемости ЗППП в США самый высокий среди подростков, у которых имеется наибольшая распространенность гонореи. Подан­ным СДС, 9% подростков, заболевших гепатитом В, или указыва­ли на половые контакты с лицами, имевшими хроническую ин­фекцию, либо имели многочисленных половых партнеров, или от­мечали преимущественно гомосексуальные контакты. В порядке осуществления национальной стратегии прекращения распространения вирусного гепатита В рекомендовано вакцинировать всех подрост­ков вакциной против гепатита В. В группу подростков с наиболее высоким риском заражения ЗППП включают юношей-гомосексуалов, сексуально активных гетеросексуалов, наркоманов, употреб­ляющих наркотики внутривенно. Особенно подвержены инфицированию сексуально активные подростки моложе 15 лет.

Высокий риск заражения ЗППП у подростков обусловлен тем, что они часто имеют незащищенные половые контакты, биологи­чески более восприимчивы к инфицированию и находят множество препятствий для обращения за медицинской помощью. СДС обра­щает внимание на факторы риска ЗППП, общий недостаток знаний и понимания последствий ЗППП подростками и важность форми­рование у молодых людей здорового сексуального поведения и пре­дотвращения поведенческих установок, подрывающих сексуальное здоровье. Все подростки в США имеют право согласия на конфи­денциальную диагностику и лечение ЗППП. Медицинская помощь в этих случаях предоставляется без согласия родителей или даже без их уведомления. В некоторых штатах США не требуется согласия родителей для вакцинации, как и для лечения по поводу ЗППП. В большинстве штатов подростки могут дать согласие на тестирование по поводу ВИЧ. Максимальное значение при консультировании под­ростков придается конфиденциальности и доброжелательности, обращается особое внимание на факторы риска – беспорядочную по­ловую жизнь и употребление наркотиков.