5. Перспективы ГЗТ

5. Перспективы ГЗТ

В ближайшее время в клинической практике появится новый препарат для ГЗТ в постменопаузе (Abbott), содержащий 0,5 мг 17?-эстрадиол в сочетании с 0,25 мг дидрогестерона.

Создан препарат для вагинального применения, содержащий эстрадиола гемигидрат в эквивалентной дозе 10 мкг эстрадиола (Нова Нордиск, Дания). Показания – лечение атрофии эпителия влагалища в постменопаузе.

Изучается влияние эстетрола Е4 (фетальный эстроген, вырабатывающий в печени плода), который в отсутствии эстрадиола обладает слабыми эстрогенными свойствами, а в присутствии эстрадиола он действует как антагонист эстрогенов, причем этот эффект является дозозависимым [10, 16,29]. При исследовании на биологических моделях применение Е4 приводило к значительному уменьшению количества и размеров опухоли молочной железы уже через 4 недели лечения. В исследованиях на добровольцах эстетрол обладает хорошей переносимостью, подавляет овуляцию, стимулирует пролиферацию слизистой влагалища и эндометрия и уменьшает приливы, при этом не обладает стимулирующим влиянием на клетки молочной железы. Возможно применение эстетрола для контрацепции, профилактики остеопороза, лечения вульвовагинальной атрофии и вазомоторных симптомов. Эстетрол обладает всеми преимуществами эстрогенов без негативного влияния на молочную железу [10, 16].

В нескольких исследованиях продемонстрировано, что ухудшение состояния у женщин в постменопаузе обусловлено не только гипоэстрогенией, но и прогрессивным снижением продукции эндогенного дегидроэпиандростерона (ДГЭА) [19, 22, 28]. Синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-S) снижается в соответствии с возрастом, напротив, уровень циркулирующего кортизола не имеет такой тенденции. Повышение индекса кортизола/ДГЭА-S может отчасти служить критерием физиопатологических возрастных изменений. Назначение женщинам в постменопаузе пероральной формы ДГЭА или ДГЭА-S (50-100 мг в день) оказывает благоприятное влияние на физическое и психическое здоровье и позитивно воздействует на нейроэндокринные функции, в частности, на опиатную систему [19, 22].

ДГЭА в дозе 50 мг вызывает повышение (выше физиологического) уровня ?4-андрогенов и повышение уровня эстрогенов, адекватное тому, которое возникает на фоне 100 мг трансдермальной формы эстрадиола.

В одном из последних исследований женщинам в ранней (50–55 лет) и поздней (60–65 лет) постменопаузе назначался перорально низкодозированный ДГА (25 мг в день) и затем оценивались эндокринные и нейроэндокринные параметры. В течение 12 месяцев лечения уровни ДГЭА, ДГЭА-S, андростендиона, тестостерона, дегидротестостерона, эстрона, эстрадиола, прогестерона, 17-ОП; аллопрегненолона и ?-эндорфина прогрессивно повышались без существенных различий в обеих группах. Напротив, уровень кортизола прогрессивно снижался в обеих группах, не наблюдалось существенных изменений толщины эндометрия. Кроме того, наблюдалось позитивное влияние лечения препаратом ДГА на уровень IGF-1 в обеих группах (сходное с влиянием ЗГТ) [19, 28].

Таким образом, низкие дозы ДГА оказывают положительный эффект на эндокринную и нейроэндокринную системы и вызывают изменения, которые противодействуют возрастным явлениям, имеющим место в постменопаузе [22].