Препараты с бета-лактамными кольцами

Препараты с бета-лактамными кольцами

В группу препаратов с бета-лактамными кольцами входят пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и другие антибиотики, молекулы которых содержат в своей структуре общий фрагмент — бета-лактамное кольцо. Это препараты с довольно высокой противомикробной активностью, однако к ним быстро развивается устойчивость.

Пенициллин — продукт жизнедеятельности различных грибов рода Penicillium. Он нарушает синтез клеточной стенки бактерий и вызывает растворение микроорганизмов. Эффективен в отношении грамположительных бактерий, спирохет и некоторых актиномицетов. Количество антибиотиков данной группы достаточно велико. Одним из наиболее часто назначаемых пенициллинов является ампициллин. Это антибиотик широкого спектра действия, так как действует и на грамположительные, и на грамотрицательные микроорганизмы. Выделяется в основном почками, частично выводится с желчью, у кормящих матерей — с молоком.

Ампициллин — лекарственное средство, показанное при пневмонии, бронхопневмонии (воспалении бронхов и легких), ангине, перитоните (воспалении брюшины при попадании в нее содержимого желудка или кишечника, например при прободении язвы или разрыве аппендикса), холецистите (воспалении желчного пузыря), сепсисе (заражении крови микробами из очага гнойного воспаления), кишечных инфекциях, абсцессах (гнойных воспалениях) легких, послеоперационных инфекциях мягких тканей и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Ампициллин очень эффективен при инфекциях мочевых путей, вызванных кишечной палочкой, протеем, энтерококками или смешанной инфекцией, так как он в неизменном виде и в высоких концентрациях выделяется с мочой, то есть проходит вдоль мочеполовой системы, оказывая свое лечебное действие. Кроме того, препарат весьма эффективен при гонорее.

Средняя дозировка для взрослых больных составляет 0,25 г ампициллина 4 раза в сутки за час до принятия пищи. Для лечения инфекционных заболеваний органов пищеварения следует принимать по 1/2 г 4 раза в день. При не слишком тяжелых инфекционных заболеваниях взрослым больным следует вводить внутримышечно от 250 до 500 мг ампициллина 1 раз в 6 часов.

Ампициллин противопоказан при индивидуальной непереносимости препаратов группы пенициллинов, карбапенемов, цефалоспоринов, тяжелы заболеваниях печени, лимфолейкозе, мононуклеозе, тяжелых болезней органов пищеварения, в период лактации, для детей первого месяца жизни.

При приеме ампициллина возможны побочные действия: высыпания на коже, воспаление слизистой глаз, отек гортани, нарушение микрофлоры кишечника, появление язвочек на слизистой рта, неприятные ощущения в полости рта, в области эпигастрии, понос, мигренеподобная боль, дрожание конечностей, самопроизвольные сокращения мускулатуры конечностей (только во время лечения большими количествами препарата).

При лечении ампициллином не следует допускать превышения дозы. При передозировке могут наблюдаться понос, рвота. При длительном лечении ампициллином в ослабленном организме возможно развитие суперинфекции (тяжелая, стремительно развивающаяся форма инфекционного заболевания, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но не проявлявшими себя).

К другим бета-лактамным антибактериальным препаратам относятся цефалоспорины.

По химической структуре они во многом схожи с пенициллинами, но имеют более широкий спектр действия по отношению к грамотрицательным бактериям. В настоящее время существует четыре поколения дефалоспоринов.

Препараты первого поколения (цефазолин, цефалексин) хорошо проявляют себя в борьбе со стафилококками.

Второе поколение (цефуроксим) имеет в списке заслуг борьбу с эшерихиями (например, кишечной палочкой, которая может вызывать циститы, молниеносную диарею и другие заболевания), клебсиеллами и протеями (вызывают пневмонию, конъюнктивиты, менингиты, сепсис, острые кишечные и урогенитальные инфекции, в том числе у новорожденных, ослабленных и пожилых лиц).

Препараты третьего поколения (цефотаксим, цефтриаксон) характеризуются более широким спектром действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий.

Изюминкой препаратов четвертого поколения (цефепим) является высокая эффективность в отношении анаэробных бактерий.

Цефалоспорины, принимаемые внутрь, хорошо всасываются в ЖКТ. При внутримышечных инъекциях они также очень эффективны. Препараты, особенно третьего поколения, а также цефепим, относящийся к четвертому поколению, способны проникать в мозг и создавать терапевтические концентрации в спинно-мозговой жидкости, что важно в борьбе с бактериальными воспалениями мозга.

Большинство цефалоспоринов практически не разрушается в организме. Выделяются они преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации препаратов, что дает возможность применять их для лечения урогенитальных инфекций. Почти все препараты быстро выводятся из организма, поэтому принимать такие таблетки придется часто, но некоторые (цефтрибутен, цефтриаксон), наоборот, выводятся медленно (3 и 8 часов соответственно), поэтому их нужно принимать всего 1 раз в день, что, конечно, значительно удобнее.

Аллергические реакции на цефалоспорины проявляются реже, чем на пенициллины.

Беременным эти препараты обычно не назначают, так как вопрос о том, влияют ли данные средства на развитие плода, изучен недостаточно.

Побочные реакции при приеме цефалоспоринов: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок, судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек), повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона), в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефо-перазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям. Цефтриаксон в высоких дозах — холестаз и псевдохолелитиаз, боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит — при внутривенном введении.

Карбапенемы — немногочисленная группа лекарственных средств, применяемых для лечения у детей и взрослых следующих серьезных инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями: пневмоний, инфекций брюшной полости, септицемий, менингита, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов), инфекций моче-выделительной системы, кожи и мягких тканей. Лекарства могут назначаться отдельно либо в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами, аминогликозидами, цефалоспоринами пли полусинтетическими пенициллинами.

Как правило, врачи сразу не назначают карбапенемы, а держат их «про запас», если другие антибиотики не помогут, но в некоторых особо опасных, угрожающих жизни инфекциях именно их назначают в первую очередь. Препараты данной группы вводятся исключительно инъекционно.

Рассмотрим комбинированный препарат имипенем + циластатин. Его вводят внутривенно: взрослым 0,5–1,0 г каждые 6–8 часов (но не более 4,0 г в сутки), старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг — 15–25 мг/кг каждые 6 часов, более 40 кг — как у взрослых (но не более 2,0 г в сутки); внутримышечно взрослым 0,5–0,75 г каждые 12 часов.

Карбапенемы хорошо распределяются в организме, а при воспалении оболочек мозга способны проникать в головной мозг. Они выводятся почками в неизмененном виде. Поэтому при почечной недостаточности препараты назначают осторожно и тщательно контролируют дозировки.

Из побочных эффектов необходимо отметить аллергические реакции, которые являются перекрестными внутри группы и в 50 % случаев — с пенициллинами. Это значит, что при наличии аллергии на пенициллины велика вероятность возникновения аллергии на карбапенемы.