Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия

Наше время характеризуется бурным развитием фармацевтической индустрии. Во всем мире идет увеличение применения лекарственных средств населением. Причем довольно часто люди сами себе «прописывают» препараты, т. е. занимаются самолечением. Самыми популярными в этом смысле в народе являются антибиотики, сульфаниламиды и жаропонижающие средства. Соответственно, участились случаи побочных явлений, возникающих от лекарственной терапии. Среди них значительное место занимает лекарственная аллергия (ЛА). При ЛА имеется повышенная чувствительность организма к лекарствам. Как правило, реакция возникает при повторных применениях лекарств. Существуют псевдоаллергические реакции, развивающиеся не при участии иммунных механизмов, а за счет прямого высвобождения гистамина. В этом случае клиническая картина похожа на истинную ЛА. Необходимо отличать от ЛА непереносимость лекарственных веществ, возникающую при несоответствии состояния организма и токсических свойств препарата. Обычно это бывает, когда у человека больны печень, почки и другие органы; реакция зависит от дозы препарата. Идиосинкразия – это неадекватная реакция на применение лекарства из-за наличия в организме наследственно обусловленных изменений в обмене веществ. Такая реакция возможна уже при первом приеме лекарства. Довольно многочисленную группу представляют люди с психогенными реакциями на лекарственную терапию, что связано с боязнью их применения и сопровождается сердцебиением, слабостью, потливостью и т. д.

ЛА встречается довольно часто. Люди с атопическими заболеваниями (например, с бронхиальной астмой) более склонны к ЛА, чем здоровые. ЛА может развиться в любом возрасте, но у детей она встречается реже. С другой стороны, аллергия на пенициллин может проявиться и у грудного ребенка, если этот препарат получала мать, а в организм ребенка он попадает через грудное молоко. Обычно чем выше доза лекарства-аллергена, тем быстрее развивается реакция. Но у лиц, уже страдающих различными формами аллергии или имеющих наследственную предрасположенность, ЛА может развиться и при минимальной дозе препарата. Пути введения могут быть различны. Местное применение лекарств (в виде мазей, капель, ингаляций) тоже может приводить к ЛА.

Типы аллергических реакций при ЛА различны. Так, по реагиновому типу развиваются анафилактический шок, крапивница и отек Квинке, бронхиальная астма, аллергический ринит. По иммунокомплексному механизму развиваются сывороточная болезнь, сывороточноподобная реакция, гематологические синдромы, диффузный гломерулонефрит.

По замедленному типу протекают реакции с участием лимфоцитов – экзема, контактные дерматиты, мультиформная эритема, проявляющиеся через 1—2 суток после контакта с аллергеном. Часто ЛА развивается в тех в случаях, когда лечение препаратом происходит на фоне высокой активности возбудителя данного заболевания (например, синдром Лайелла, Стивена – Джонсона и др.). ЛА может особенно тяжело протекать при одновременном воздействии нескольких аллергенов (пищевых и лекарственных), при сочетании профилактических прививок с назначением медикаментов. Факторами, усиливающими проявление ЛА, могут быть солнечные лучи, т. е. фотосенсибилизация (например, при ЛА на тетрациклин) и так называемый нейроэндокринный дисбаланс в организме. Он характеризуется недостаточностью функции надпочечников в период полового созревания или беременности и т. д.

Чтобы правильно поставить диагноз ЛА, необходимо тщательно собрать аллергологический анамнез, уточнив перечень применявшихся ранее медикаментов. Очень часто анамнез является основным критерием в постановке диагноза ЛА, так как проведение специфической диагностики не всегда возможно. И даже если будет иметь место гипердиагностика, ЛА – это как раз тот случай, когда лучше перестраховаться.

Больной должен знать, какие препараты ему противопоказаны. Эти сведения заносятся в официальные документы (амбулаторная карта больного и т. д.).

Специфическая диагностика ЛА достаточно сложна в силу нескольких причин. Во-первых, проведение кожных и провокационных проб связано с риском и определенной опасностью для больного в плане развития ЛА (вплоть до развития анафилактического шока). Во-вторых, лекарственное вещество, попадая в организм, проходит определенный цикл метаболических превращений, в результате чего образуются вторичные продукты. Как правило, эти метаболиты сами по себе не являются аллергенами, а становятся ими, лишь связываясь с белками организма. Какой компонент данного лекарства проявил себя как аллерген, выяснить бывает довольно сложно. На этот случай существуют «пробирочные» методы диагностики ЛА, хотя абсолютной надежностью они не обладают. С другой стороны, они абсолютно безопасны для больного, ведь кровь для лабораторного исследования может быть взята у него даже на высоте аллергических проявлений без вреда для самого больного. Но иногда все-таки возникает необходимость в постановке кожных лекарственных проб. Это случается, когда необходимо назначить потенциально аллергенный медикамент (например, антибиотик), а аллергологический анамнез у больного сомнителен или когда назначение препарата является жизненно необходимым, а у больного в анамнезе имеются аллергические реакции на его аналоги.

Лучше сначала поставить «наружные» пробы: капельную или эпидермальную. При отрицательном результате можно прибегнуть к «внутренним» пробам, например внутрикожной (лекарство должно быть разведено). Такие же правила следует соблюдать при проведении провокационных проб. Разумеется, при наличии у больного хоть каких-то аллергических проявлений постановка кожных и провокационных проб категорически противопоказана. Клинические проявления ЛА весьма разнообразны. Они могут проявляться изменениями на коже, слизистых и во внутренних органах.

Анафилактический шок

Одной из тяжелых форм немедленной аллергической реакции на лекарства является анафилактический шок (АШ). По быстроте развития и тяжести течения эта реакция не имеет себе равных. В буквальном переводе с греческого слово «анафилаксия» означает «беззащитность». Причиной АШ наиболее часто являются лекарственные вещества. Более редкими причинами АШ могут быть пищевые аллергены, яд ос, пчел, шмелей, холодовой фактор. При АШ вероятен летальный исход, поэтому проблема лекарственного АШ весьма актуальна. АШ возникает у людей различного возраста, но его «пик» приходится на средний возраст (20—50 лет). Способствует развитию АШ, кроме широкого применения лекарств, общий высокий уровень сенсибилизации современного населения.

К числу медикаментов, чаще всего вызывающих анафилактические реакции, относятся антибиотики (особенно пенициллин и его производные), сульфаниламиды, витамины и рентгеноконтрастные вещества. Но на самом деле практически любой препарат может стать аллергеном при его неоднократном применении. У детей в качестве причин анафилаксии актуальны антибиотики и препараты крови (вакцины, гамма-глобулины, сыворотки). Но не всегда для возникновения АШ необходимо повторное попадание лекарства в организм. У медработников, имеющих профессиональную лекарственную сенсибилизацию (вдыхание паров медикаментов), а также у детей, матери которых получали препарат во время кормления грудью или беременности, АШ может возникать и при первичном применении медикамента. Аллергическая аномалия конституции и наследственная предрасположенность способствуют развитию АШ.

Способ введения и доза не столь существенны для развития АШ: это может быть и инъекция, и глазные капли, и даже запах препарата. АШ может развиться в ответ на ужаление насекомыми, на холодовой фактор (купание в холодной воде), на пищевые аллергены (рыба, яичный белок). Последняя разновидность встречается в основном у маленьких детей. АШ протекает по реагиновому механизму, когда высвобождается большое количество биологически активных веществ под воздействием комплекса «антиген – антитело». Кроме того, данный комплекс еще и непосредственно воздействует на нервную, сосудистую и другие системы организма. АШ всегда характеризуется внезапным началом и тяжестью течения. Вид причинного фактора в этом смысле не важен. Сразу после контакта с аллергеном у человека отмечаются резкая слабость, тошнота, загрудинная боль, страх смерти. Эти явления нарастают стремительно, часто больной даже не успевает пожаловаться, так как быстро теряет сознание. Внешне АШ проявляется резкой бледностью кожных покровов, холодным липким потом, исчезновением пульса, падением артериального давления, удушьем. Могут быть судороги. Такое молниеносное течение АШ нередко имеет неблагоприятный исход. Иногда же проявления АШ развиваются более медленно: сначала появляются чувство жара и покраснение кожи, потом закладывает уши, возникают зуд в глазах, першение в горле, чихание, шумное затрудненное дыхание с сухим мучительным кашлем. Могут быть боли в животе. Отмечаются нарушения сердечно-сосудистой деятельности с падением артериального давления. В каждом конкретном случае симптомы могут выступать в различных комбинациях. Для типичной формы АШ характерны снижение АД, нарушение сознания, дыхательная недостаточность, кожные и судорожные симптомы. А разновидности типичной формы зависят от ведущего клинического синдрома. Отмечена общая закономерность: чем стремительнее развивалась картина АШ от момента контакта с аллергеном, тем более тяжело он будет протекать. Помощь должна быть оказана своевременно, иначе в течение очень короткого времени возможен неблагоприятный исход или патология жизненно важных органов и систем в ближайшие несколько суток в результате вторичного поражения. АШ может протекать и двухфазно, когда после некоторого улучшения состояния оно вновь резко ухудшается. Здесь очень важна своевременность оказания медицинской помощи.

Человек, перенесший АШ, должен находиться под медицинским наблюдением еще несколько дней, так как возможны поздние осложнения. После перенесенного АШ в организме возникает период невосприимчивости к аллергии, который длится приблизительно 2—3 недели. Затем сенсибилизация вновь возникает, причем на более высоком уровне. И если впоследствии данный человек вновь перенесет АШ, даже спустя месяцы и годы, то его течение будет более тяжелым. В лечении АШ самыми главными условиями его эффективности являются быстрота, четкость проводимых мероприятий и конечно же квалификация медицинского персонала. Уже только при подозрении на АШ необходимо сразу начать проведение противошоковых мероприятий. В каждом медицинском учреждении должен быть так называемый «противошоковый набор», содержащий все необходимые медикаменты. Первое, что необходимо сделать при развитии у пациента АШ, – это прекратить дальнейшее поступление причинного аллергена в организм (прервать курс инъекций, удалить жало и т. д.). Выше места инъекции необходимо наложить жгут. В место инъекции и вокруг него подкожно вводят 0,1%-й раствор адреналина (0,5—1 мл препарата разводят в 3—5 мл физиологического раствора). Иногда прикладывают лед для задержки дальнейшего всасывания аллергена. От быстроты оказания медицинской помощи зависит жизнь больного. Для нормализации сосудистого тонуса вводят кордиамин (2 мл). При неэффективности данных мероприятий для нормализации артериального давления в качестве дальнейшей противошоковой терапии вводят глюкокортикоиды, проводят инфузионную терапию. Все неотложные мероприятия должны проводиться на фоне правильного положения больного, которое исключает западение языка и аспирацию рвотных масс; необходимо также обеспечить доступ свежего воздуха и подачу кислорода. Больного согревают при помощи одеял и обкладывают грелками, придают ему горизонтальное положение со слегка опущенным головным концом (голова повернута набок, язык фиксируется языкодержателем или подручными средствами). Зубные протезы удаляют. В доврачебных условиях для облегчения состояния больного можно использовать таблетированые препараты пипольфена, тавегила, супрастина или димедрола.

При кожном контакте с аллергеном можно обколоть место контакта новокаином. При попадании в организм пищевого аллергена можно сделать очистительную клизму и промывание желудка.

Профилактика АШ заключается в самом тщательном и добросовестном сборе аллергологического анамнеза. Все данные об аллергических реакциях пациента должны заноситься в медицинскую документацию. Медикаменты должны назначаться лишь по рациональным показаниям. Пищевые продукты следует вводить детям с осторожностью, по одному, соблюдая принципы рационального введения докорма. Любое специализированное аллергологическое обследование должно проводиться лишь в условиях специализированного стационара и под наблюдением врача-специалиста. Перенесшие АШ больные должны наблюдаться у врача.

Сывороточная болезнь (СБ)

Это аллергическое заболевание, которое возникает после применения с лечебной или профилактической целью чужеродного белка в виде, например, лечебных сывороток (противодифтерийная), препаратов крови (плазма, альбумин, гамма-глобулин), лекарственных веществ, содержащих белок животного происхождения (инсулин, экстракты печени) и т. д.

Для установления диагноза сывороточной болезни главным является указание на введение в организм сыворотки или других белковых препаратов.

Клиническая картина СБ, если сыворотка или белковый препарат вводятся впервые несенсибилизированному человеку, развивается чаще всего на 6—12-й день. При повторном введении аналогичных белковых препаратов случаи СБ учащаются, а тяжесть симптомов усиливается. Возможно и молниеносное течение по типу анафилактического шока. С возрастом СБ встречается чаще, а тяжесть ее нарастает. На степень тяжести СБ оказывает влияние количество введенного белкового препарата. СБ бывает легкой, средней и тяжелой степени. Длительность СБ – от 5 до 15 дней. Клиническая картина СБ складывается из повышения температуры тела до 39—40 °С, увеличения лимфатических узлов, кожных высыпаний, поражения сосудов, отеков, нарушения функции почек и других органов, изменения состава крови. Поражаются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Отмечается артралгия, суставы могут быть отечными и покрасневшими.

Может снижаться артериальное давление, изменяться пульс. Диагноз ставится в основном на анамнестических данных (введение лечебных сывороток, вакцин, других препаратов белковой природы). Прогноз, как правило, благоприятный. Но иногда при молниеносных формах, когда наблюдается быстрое развитие анафилактического шока, прогноз может быть сомнительным. Лечение СБ проводят в стационаре, причем в зависимости от степени тяжести СБ определяют объем назначаемой терапии: обезболивающие, мочегонные, антигистаминные средства, глюкокортикоиды. При молниеносном течении болезни лечение проводят как при анафилактическом шоке. Осложнения СБ встречаются редко. Могут развиться гепатит, полиневриты, некроз кожи и подкожной клетчатки в месте инъекции сыворотки.

Гематологические синдромы

Аллергические гранулоцитопении

Аллергические гранулоцитопении, или иммунные нейтропении, развиваются после приема некоторых медикаментов, например жаропонижающих и противоревматических (анальгин, амидопирин, фенацетин, бутадион и др.), сульфаниламидов, диакарба, пипольфена и т. д.

Для заболевания характерно внезапное начало, озноб, недомогание, сильные боли, в том числе в горле. На слизистой полости рта и миндалинах появляются язвы. Увеличены шейные лимфоузлы, кожа бледно-желтушная. Часто увеличивается селезенка и появляются различные высыпания на коже. В крови резко снижено число нейтрофилов, иногда они полностью отсутствуют.

Лечение сводится к разобщению с аллергеном и проведению симптоматической терапии. При отмене лекарства на ранних этапах прогноз, как правило, благоприятный.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.