Тактические мероприятия по купированию начавшегося обострения хронического простатита
Тактические мероприятия по купированию начавшегося обострения хронического простатита
Последние достижения медицинской науки в изучении роли микроорганизмов в развитии воспалительного процесса в мочеполовой сфере, а также успехи фармакологии значительно расширили терапевтические возможности врача. С другой стороны, новые данные об особенностях патогенеза хронического простатита явились основанием для использования более эффективных, безопасных медикаментозных препаратов и методов физического воздействия.
Для этиологического и клинического излечения хронического простатита необходим комплекс методов лечения, в том числе этиотропных и патогенетических, общих и местных.
Терапия больных различными формами импотенции предусматривает индивидуальное дифференцированное комплексное применение психотерапевтических, медикаментозных и физиотерапевтических средств.
Лечение больных хроническим простатитом должно быть индивидуальным, с учетом всех жалоб пациента, общего его состояния, условий труда и быта, которые могут неблагоприятно отражаться на течении воспалительного процесса в железе. Необходимо учитывать факторы, способствующие застою крови в области малого таза, так как, нарушая кровообращение и питание простаты, они затягивают течение патологического процесса. Весьма важно следить за нормальной работой кишечника. Длительные запоры, наличие геморроя, явления проктита сами по себе могут явиться причиной воспалительных изменений в мочеполовом тракте. Последнее обусловлено обилием анастомозов между кровеносными и лимфатическими сосудами тазовых органов. Явления стаза в области малого таза могут возникнуть при длительном сидячем образе жизни и постоянном неправильном положении туловища. В этой связи большое значение приобретают правильный режим и нормальный образ жизни.
Особенно вредно отражаются на течении болезни половые возбуждения, способствующие углублению процесса в мочеиспускательном канале и проникновению возбудителя в заднюю часть уретры и соседние органы. Во избежание появления ночных эрекций больным не следует спать на спине, укрываться очень тепло на ночь, лежать на жесткой постели и перед сном есть и пить. Из лекарственных препаратов, понижающих эрекцию, рекомендуется внутрь антипирин по 0,5 г; бромистый натрий, 1,0 г два раза в день по одному порошку на ночь.
Выделяют этиотропную и патогенетическую терапию.
Этиотропное лечение назначается после установления возбудителя. Выбор противомикробных медикаментозных средств должен проводиться в строгом соответствии с принципами рациональной терапии. Необходимы выделение и идентификация возбудителей заболевания, определение их чувствительности к лекарственным препаратам. При этом препарат должен быть наименее токсичным и наиболее активным. Определяются оптимальные дозы и методы введения на основе знания особенностей фармакокинетики антимикробного средства в организме больного. Важен выбор оптимального срока начала и продолжительность курса терапии до закрепления терапевтического эффекта. Необходимо учитывать особенности проявления побочных явлений.
При обострении простатита, угрозе развития тяжелых форм урогенитальной инфекции антибиотики назначают с профилактической целью немедленно. При лечении хронического простатита повышение эффективности антибактериальных препаратов достигается путем комбинации со средствами, облегчающими проникновение их в воспаленную железу, способствующими рассасыванию инфильтратов в мочеполовом тракте и оттоку простатического секрета.
При лечении хламидиоза первым среди антибиотиков с отчетливым терапевтическим эффектом стал использоваться тетрациклин, назначаемый по 1,5–2 г в сутки. У больных свежими формами лечение продолжалось 10 дней, при осложнениях и хронической инфекции – 15–20 дней. Эффективность терапии в этих случаях достигала более 80 %.
В дальнейшем положительное терапевтическое действие при хламидийной инфекции было отмечено у доксициклина и эритромицина, менее отчетливое – у ампициллина и клиндамицина. При использовании доксициклина по 100 мг через 12 ч на протяжении 7,5 дня хламидии исчезали из мочеполового тракта у всех больных. Таким же свойством обладает тробицин, назначаемый по 1 г внутримышечно в течение 4–6 дней и рифампицин – по 0,9 г в течение 4–8 дней.
Позднее при хламидиозе наряду с доксициклином стал широко использоваться сумамед (азитромицин). Имеются наблюдения об этиологическом излечении при свежих формах заболевания после приема 1 г препарата. При хроническом процессе рекомендуется следующая схема терапии: в 1 день – 1 г, 2–6 день – по 0,5 г в сутки. Так называемая пульс-терапия предусматривает прием 1 г азитромицина в неделю (на курс 3,0 г).
Следует отметить, что, как в настоящее время принято считать, против внутриклеточных патогенов, какими являются хламидии, эффективно сравнительно небольшое количество антибиотиков (макролиды, фторхинолоны, тетрациклины). Среди них первое место по терапевтическому действию занимают макролиды последнего поколения. Накапливаясь внутриклеточно, они воздействуют на находящихся здесь возбудителей (хламидии, микоплазмы). Результаты анкетного опроса дерматовенерологов по проблемам урогенитального хламидиоза, проведенного в 1993 году в период работы научно-практического семинара в Твери, свидетельствуют, что большинство опрошенных предпочитают назначать тетрациклин и доксициклин. Некоторые предлагали одновременное применение препаратов тетрациклинового ряда с парентеральным назначением фторированных хинолонов. Макролидам отдали предпочтение 3 респондента, азитромицину – 10 из 150 опрошенных. Среди фторхинолонов наибольшую активность по отношению к возбудителю сохраняет офлоксацин.
Согласно методическим материалам, подготовленным ассоциацией «Санам», при простатите хламидийной этиологии рекомендуется назначать перорально: доксициклин по 100 мг после еды 2 раза в сутки (в течение 14 дней); азитромицин за 1 ч до еды в первый день 1,0 г, второй и третий – по 500 мг один раз в сутки (курсовая доза – 3,0 г); эритромицин по 0,5 г перорально 4 раза в сутки в течение 10–14 дней. В качестве альтернативных средств лечения показаны: кларитромицин (по 250 мг перорально 2 раза в сутки), ломефлоксацин (по 600 мг после еды перорально 1 раз в сутки), офлоксацин (по 300–400 мг во время еды 2 раза в сутки), пефлоксацин (по 400 мг во время еды перорально 2 раза в сутки), рокситромицин (по 150 мг перорально 2 раза в сутки), спирамицин (по 3 млн ЕД перорально 3 раза в сутки). Продолжительность лечения – не менее 14 дней. В случае упорного течения инфекции показано назначение юнидокса и рудида.
Перспективным препаратом при хламидиозе является вильпрафен (джозамицин). В отличие от других макролидов, вильпрафен не связывается с цитохромом Р-450, важной частью метаболических систем. Не отмечено неблагоприятного влияния антибиотика и на другой важный фермент, метаболизирующий лекарственные вещества в печени, – НАДФ-цитохром-С-редуктазу. Имеются наблюдения об эффективности при хламидийных поражениях мочеполового тракта метациклина (рондомицин). Антибиотик назначают по 300 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, в последующие дни по 300 мг через 12 ч. На курс – 9,6 г препарата.
Терапевтическая эффективность традиционного курса антибиотика при хламидиозе повышается при дополнительных инстилляциях в уретру 0,01 %-го водного раствора мирамистина (2 раза в сутки в течение 10 мин на протяжении 2 недель). При этом одну из инстилляций следует проводить непосредственнно перед массажем предстательной железы.
Имеются наблюдения о целесообразности сочетанного использования у больных хламидиозом мочеполового тракта двух антибиотиков (эритромицина и доксициклина, кларитромицина и рифампицина, доксициклина и офлаксацина, ровамицина и ципрофлоксацина).
У больных с микст-инфекцией антихламидийная терапия становится эффективной только после элиминации трихомонад.
Современные методы лечения больных урогенитальным трихомонозом основаны на использовании протистоцидных средств. Лечение проводится при обнаружении трихомонад независимо от наличия или отсутствия у обследованного признаков воспаления. Назначается тинидазол (фазижин, триконидазол) по 2,0 г однократно (или по 0,5 г каждые 15 мин в течение 1 ч). Альтернативная схема: метронидазол (по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение 7 дней или по 2 г в сутки в течение 3 дней) или орнидазол (по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней).
Данные о трихомонацидном действии препарата нитрофуранового ряда – метронидазола (синонимы: флагил, орвагил, трихопол, клион, клонт, метрогил и др.) – подтверждены многочисленными исследованиями. Метрогил выпускается для внутривенных вливаний во флаконах (каждые 100 мл препарата содержат 500 мг метронидазола). Препарат вводят внутривенно капельно по 100 мл в течение 20–60 мин каждые 8 ч. Эффект лечения значительно повышается при дополнительном назначении иммунокоррегирующих лекарственных средств (неовир), вазоактивных препаратов системного действия (теоникол) и массаже предстательной железы.
Медикаментозную терапию трихомониаза можно проводить тремя курсами трихопола по 1,0 г ежедневно (суточная доза в 2–3 приема) в течение 7 – 10 дней. Положительные результаты в этом случае отмечаются у 50–76 % больных хроническим трихомонадным уретропростатитом.
Существует предложение использовать трихопол либо по схеме ЦНИКВИ (по 0,25 г 3 раза в сутки первые 4 дня и по 0,25 г 2 раза в сутки еще 4 дня), либо в ударных дозировках (по 1 г 3 раза через 8 ч или 2 г одномоментно). При осложненных формах трихомониаза курсовая доза трихопола увеличивается до 7,5 – 10 г. При хроническом трихомонадном простатите рекомендуется применять метронидазол в суточной дозе 1,5 г и более в течение 10–14 дней.
При трихомонозе используется атрикан 250 (тенонитрозол), назначаемый по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 4 дней.
Макмирор (нифурател) сочетает высокую противотрихомонадную активность с сильным антимикозным и антимикробным воздействием. При инфекциях мочевых путей назначают 3–6 табл ежедневно в среднем в течение 1–2 недель.
Противотрихомонадным действием обладают также нитазол, эфлоран и ниморазол. Нитазол (аминитразол, трихолавал) назначается по 0,1 г 3 раза в день в течение 15 дней. Курс лечения состоит из 2–3 циклов с промежутками в 1–2 недели. Эфлоран – синтетический нитроимидазол. Кроме противотрихомонадного, оказывает действие на грамотрицательные и грамположительные анаэробы. Назначают 5 табл (по 400 мг каждая) однократно (курсовая доза). Ниморазол (наксоджин) принимают по 1 табл (500 мг) 2 раза в день (утром и вечером) в течение 6 дней.
При рецидивирующем течении трихомониаза наряду с протистоцидным препаратом используется солкотриховак – вакцина из специальных штаммов лактобацилл (по 0,5 мл внутримышечно с интервалом в 2 недели, на курс 3 инъекции). Через год препарат вводят в дозе 0,5 мл однократно.
Как известно, отличительными признаками влагалищных трихомонад является наличие на их поверхности протеолитических ферментов. В цитоплазме возбудителя находятся большие пищеварительные вакуоли. Более того, лизосомальные ферменты паракостальных гранул цитоплазмы трихомонад обладают протеолитическим свойством и выраженной способностью ингибировать метронидазол. В этой связи нами с целью повышения эффективности терапии урогенитального трихомониаза, сокращения сроков лечения и ослабления побочного действия медикаментозных препаратов предложен способ лечения (а. с. № 1528498), заключающийся в одновременном приеме внутрь трихопола и аминокапроновой кислоты (по 1–2 г 5 раз в сутки в течение 4–8 дней). В результате угнетения аминокапроновой кислотой лизосомальных ферментов трихомонад устойчивость возбудителя к трихополу значительно снижается и, соответственно, повышается эффективность специфической терапии.
При хроническом простатите гонококковой этиологии используют цефтриаксон по 1,0 г внутримышечно или внутривенно каждые 24 ч. Устойчивость гонококка к цефтриаксону отсутствует. При острой гонорее эффективно даже однократное его применение (125 мг внутримышечно). Существуют альтернативные схемы лечения: ципрофлоксацин (по 500 мг внутривенно каждые 12 ч), канамицин (по 1 млн ЕД внутримышечно каждые 12 ч), спектиномицин (по 2,0 г внутримышечно каждые 12 ч), цефотаксим (1,0 г внутривенно каждые 8 ч). Терапию этими препаратами следует продолжать не менее 24–48 ч после исчезновения клинических симптомов. При необходимости лечение может быть продолжено в течение 7 дней следующими лекарственными средствами: доксициклин (по 0,1 г перорально каждые 12 ч), ломефлоксацин (по 400 мг перорально каждые 12 ч), метациклин (по 0,3 г перорально каждые 6 ч), офлоксацин (по 400 мг перорально каждые 12 ч), пефлоксацин (по 400 мг перорально каждые 12 ч). После введения ципрофлоксацина (цифрана) лизис микроорганизмов наступает уже в первые часы. Ципрофлоксацин может служить альтернативой при лечении гонореи у пациентов с повышенной чувствительностью к бета-лактамазным антибиотикам. Канамицин оказывает влияние на L-формы гонококка и показан при ректальной гонорее, при которой сопутствующая бактериальная флора в 70 % случаев вырабатывает бета-лактамазу, инактивирующую пенициллин. В тех случаях, когда выделены пенициллиназопродуцирующие штаммы возбудителя, используют цефалексин, ампиокс, аугментин или нетромицин. Эффективны при гонорее тробицин и рифампицин.
В США для терапии неосложненной гонореи в качестве препаратов выбора предлагается 4 антибиотика (цефтриаксон, цефиксим, ципрофлоксацин, офлоксацин). Их можно сочетать с антихламидийными препаратами (азитромицином, доксициклином). При бактериальных простатитах высочайшую эффективность проявляет пролонгированный пероральный цефалоспориновый антибиотик цефтибутен (США). Препарат обладает беталактамазоустойчивостью и широким спектром действия. Принимается один раз в сутки по 0,8 г. Аминогликозидный антибиотик нетромицин (США) вводится 2 раза в сутки из расчета 4 мг/кг. Имеются данные, что его терапевтический индекс примерно на 35 % выше, чем у гентамицина и тобрамицина. О. Л. Тиктинский наряду с макролидом рокситромицином при лечении больных хронической хламидийно-уреаплазменной инфекцией, с отчетливым эффектом использовал новый супериндуктор эндогенного рекомбинантного интерферона Интрон А (фирма «Шеринг-Плау»), обладающего иммуномодулирующей и противовирусной активностью.
Автор отмечает, что совместное использование этих препаратов открывает новые возможности в лечении хронических урогенитальных инфекций. Клацид (фирма Эббот, США) при хронических простатитах, осложненных хламидийно-уреаплазменной инфекцией, рекомендуется вводить внутривенно по 500 мг в сутки. В дальнейшем можно перейти на пероральное его применение по 0,5 г в сутки в течение 7 – 10 дней.
Сокращает сроки лечения комплексное использование антибиотиков и реинфузий облученной лазером аутокрови, обладающей выраженным иммуномодулирующим действием. При возникновении осложнений предпочтительнее сочетание нескольких антибиотиков.
При хроническом гонорейном простатите могут быть использованы сульфаниламидные препараты пролонгированного действия: сульфамонометоксин, сульфадиметоксин по 0,5 г 3 раза в день 2 дня, затем по 1 г 3 раза в сутки внутрь, на курс – 18 г; бисептол (сульфатоксазол – 400 мг, триметоприм – 80 мг) по 4 табл 4 раза в сутки, на курс 20 табл; сульфатон (сульфамонометоксин – 0,25, триметоприм – 0,1) по 4 табл (1,4 г) 3 раза в сутки, на курс 7 г. Весьма существенно, что триметоприм способен накапливаться в секрете простаты в концентрации, значительно превышающей содержание препарата в плазме крови. В комплексном лечении острых и хронических бактериальных уретритов, простатитов и везикулитов сульфатон назначается внутрь по 1 табл (0,35 г) 3 раза в сутки в течение 10–14 дней.
При гарднереллезном простатите эффективны протистоцидные препараты, угнетающие генетический код возбудителя. Используют тинидазол по 400 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней, нифуратель (макмирор) по 1 табл 3 раза в сутки в течение 7 дней, метронидазол (по 0,5 г внутрь 3 раза в сутки в течение 7 дней) или клиндамицин (по 0,3 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней). Могут быть назначены ципрофлоксацин или амоксиклав.
Имеются данные, что все штаммы возбудителя гарднерелеза чувствительны к цефотаксиму, а 15–40 % устойчивы к гентамицину, тетрациклину и метронидазолу.
При микоплазмозе высокоэффективны тетрациклины. В случаях устойчивости M. hominis к антибиотикам группы тетрациклина (доксициклину, миноциклину) рекомендуется использовать клиндамицин. В меньшей степени возбудитель чувствителен к фторхинолонам (пефлоксацину, офлоксацину, ломефлоксацину). Рекомендуется следующая схема этиотропной терапии микоплазменной инфекции: азитромицин (по 0,25 г перорально 1 раз в сутки 6 дней), доксициклин (по 0,1 г перорально 2 раза в сутки в течение 7 – 10 дней), мидекамицин (0,4 г перорально 3 раза в сутки 7 – 10 дней), миноциклин (0,1 г перорально 2 раза в сутки 7 – 10 дней), пефлоксацин (0,6 г перорально 1 раз в сутки 7 – 10 дней), эритромицин (0,5 г перорально 4 раза в сутки 7 – 10 дней).
Для лечения больных хроническим простатитом, обусловленным уреаплазмами, показаны окси– и хлортетрациклин, доксициклин (вибрамицин) и гентамицин. Из других антибиотиков могут быть рекомендованы макролиды кларитромицин (клацид), рокситромицин (рулид), ровамицин (спирамицин), азитромицин (сумамед) и фторхинолоны пефлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин.
Следует отметить, что возбудитель микоплазмоза устойчив к макролидам, а возбудитель уреаплазмоза чувствителен к макролидам, тетрациклинам и фторхинолонам. Применение аминогликозидов для лечения уреаплазменной инфекции обычно неэффективно. В качестве препаратов выбора рекомендуются доксициклин, моноциклин и азитромицин, а как альтернативные лекарственные средства – макролиды (эритромицин, мидекамицин, кларитромицин, рокситромицин) и фторхинолоны (пефлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин).
При микоплазменно-уреаплазменной инфекции эффективно сочетать доксициклин внутрь по 0,1 г 3 раза в день после еды (на курс 2,5 г) с гентамицином по 40 мг 3 раза в день (на курс 840 мг) и одновременным приемом противогрибковых препаратов, витаминов.
При смешанной гонорейно-хламидийно-уреаплазменной инфекции апробировано комбинированное применение антибиотиков рифампицина (на курс 3 г) и эритромицина (на курс 12 г) на фоне внутримышечного введения дезоксирибонуклеазы (ежедневно по 25 мг в течение 6 дней).
Препаратом первого выбора для лечения генитального герпеса, вызванного вирусами простого герпеса типов 1 и 2, является ацикловир (зовиракс, виралекс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир). Ацикловир – синтетический ациклический аналог дезоксигуанозина, природного компонента ДНК, до сегодняшнего дня остается стандартом противогерпетического лечения. Предотвращая дальнейший синтез вирусной ДНК, он при этом не оказывает влияния на нормальные процессы, протекающие в клетке. Препарат назначается перорально по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 – 10 дней или до разрешения клинических проявлений. Супрессивная терапия ацикловиром проводится для предупреждения рецидивов заболевания в дозе 400 мг 2 раза в день с интервалом 12 ч. Ежедневная супрессивная терапия предотвращает развитие рецидивов у 60–90 % больных, а 25–30 % пациентов надолго избавляются от последующих эпизодов генитального герпеса. Препарат показан при смешанных хламидийно-герпетических инфекциях у бесплодной пары.
Валацикловир (L-валиловый эфир ацикловира) назначается перорально по 0,5 г 2 раза в сутки в течение 5 – 10 дней.
В случаях генитального герпеса, обусловленного ацикловироустойчивыми штаммами, используют фамвир (по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 7 дней), фоскарнет (медленное капельное внутривенное введение по 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки в течение 10–14 дней), алпизарин (по 0,1 г перорально 3–4 раза в сутки в течение 7 – 10 дней), флакозид (по 0,1–0,5 г перорально 3 раза в сутки в течение 10 дней), хелепин (по 0,1 г перорально 3 раза в сутки в течение 10–15 дней), бревудин (по 0,125 г перорально 4 раза в сутки в течение 5–7 дней), рибамидил (по 0,2 г перорально 3 раза в сутки в течение 7 – 14 дней), метисазон (по 0,2 г перорально 2 раза в сутки в течение 4–6 дней). При сохраненной функции интерфероногенеза используются индукторы интерферона (полудан, ларифан, пирогенал, продигиозан и др.). В качестве заместительной терапии применяются различные интерфероны (реоферон, интерлок и др.).
Считается наиболее обоснованным сочетать ацикловир с иммуностимулирующими препаратами (лейкоцитарным человеческим интерфероном, реафероном, полуданом).
Стойкий противорецидивный эффект может быть получен при использовании герпетической вакцины, которая вводится в виде курсов (5 внутрикожных инъекций по 0,2 мл через 2–3 дня) не менее двух раз в год. Рекомендуется использовать герпетическую вакцину в комплексе с противовирусными препаратами (бонафтон, ремантадин, метисазон, риодоксол, алпизарин, мегосин, ДНК-аза), лейкоцитарным интерфероном и индуктором эндогенного интерферона полуданом. В этих случаях иммуносупрессивное влияние интерферона не проявляется.
У больных кандидозным простатитом эффективность лечения во многом зависит от степени коррекции сопутствующих заболеваний (сахарного диабета, гипо– или гиперацидного гастрита, колита). Используются противогрибковые антибиотики: пимафуцин (по 0,1 г перорально 4 раза в сутки в течение 7 – 12 дней), нистатин (по 0,5–1 млн ЕД перорально 4–8 раз в сутки в течение 14 дней), леворин (по 500 тыс. ЕД 3–4 раза в сутки в течение 2 недель), амфоглюкамин (по 200 тыс. ЕД 2 раза в сутки через 30–40 мин после еды в течение 10–14 дней). Используются препараты группы имидазола – орунгал (по 0,2 г перорально один раз в сутки в течение 3 дней), низорал (по 0,2 г перорально во время еды 2 раза в сутки в течение 5 дней), флуконазол, флюкостат, дифлюкан (однократно 150 мг перорально).
Определенное значение при лечении больных хроническим простатитом имеет способ введения антимикробного средства. Развитые биологические барьеры предстательной железы являются основной причиной слабого проникновения лекарственного препарата (не более 10–15 %) при его парентеральном введении. Наиболее эффективно введение антибиотика непосредственно в предстательную железу. Апробирован метод прямой трансректальной инфильтрации простаты у больных хроническим бактериальным простатиом. После лечения стерильные культуры мочи и секрета железы сохранялись на протяжении 12 месяцев. При этом более чем у половины пациентов этиологическое излечение достигается после одной инъекции.
При хламидиозе следует учитывать устойчивость к антибактериальным препаратам метаболически неактивных элементарных телец возбудителя. Чувствительны к ним только ретикулярные тельца в период активной жизни. Наконец, в последние годы чаще стали выявляться персистирующие ретикулярные тельца хламидий внутри клеток хозяина. Медиаторами такой персистенции могут быть некоторые антибиотики, прежде всего пенициллин, левомицетин, цефалоспорины 1 и 2 поколения. Антибиотикотерапия при хламидийном хроническом простатите нередко приводит не к ликвидации уретрогенной хламидийной инфекции, а лишь к стиханию ее клинических проявлений или переходу малосимптомного процесса в латентный. Более того, длительная антибиотическая терапия ведет к существенным иммунным нарушениям, изменению экобиоценоза кишечника и повышению уровня метаболизма условно-патогенных микроорганизмов. В этой связи перспективным представляется лимфотропная антибиотикотерапия больных хроническим хламидийным простатитом. Согласно имеющимся клиническим наблюдениям, у всех больных, получавших лимфотропную антибактериальную терапию (тетраолеан, гентамицин, ровамицин), констатируется клиническое и лабораторное излечение хронического хламидийного простатита. При этом концентрация лекарственного средства в ткани железы значительно выше, чем при внутримышечном его введении.
В практической медицине при хроническом простатите используется также ректальный путь введения антибактериальных препаратов (как правило, в виде свечей). Можно рекомендовать свечи с фуразолидоном (0,1) вместе с метиленовым синим (0,05). При необходимости в свечи включают антипирин, баралгин, анальгин.
Не менее важными в терапии больных хроническим простатитом, чем этиотропные препараты, являются средства коррекции иммунологического статуса организма и иммунологической реактивности ткани самой предстательной железы (специфическая и неспецифическая иммунотерапия).
Специфическая иммунотерапия. Применение гонококковой вакцины обосновано в случаях безуспешной антибиотикотерапии, при вялотекущих рецидивах и возникновении осложнений. Вакцину вводят внутримышечно, начиная с 200–250 млн микробных тел через 1–2 дня с учетом реакции на нее больного (общая слабость, недомогание и повышение температуры). Рекомендуется увеличивать каждый раз дозу на 150–300 млн микробных тел. Максимальная разовая доза – не более 2 млрд микробных тел, а количество инъекций – 6–8. Курсовая доза – 1,3–1,5 млрд микробных тел. Терапевтический эффект гоновакцины зависит от ответной реакции организма на ее введение. Положительное действие (особенно при простатите) наблюдается в тех случаях, если общая и очаговая реакция разрешаются в течение суток. Назначение гоновакцины в качестве иммуностимуляторов в комплексной терапии больных хроническим простатитом сопровождается повышением фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови.
Неспецифическая иммунотерапия. Предусматривает использование пирогенала, продигиозана, дибазола, левамизола, калия оротата, метилурацила, миелопида, глицирама, тактивина, тимактина и др.
Пирогенал (липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов паратифозной группы) при хроническом простатите вводится внутримышечно через 1–2 дня, начиная с 5–7,5 мкг. В зависимости от реакции доза пирогенала при последующих инъекциях увеличивается на 2,5–5 – 10 мкг. Максимальная разовая доза – 100 мкг, на курс – 10–15 инъекций. Начальная доза для внутривенного введения – 2,5 мкг 1 раз в сутки в течение 6 – 10 дней. Оптимальным является назначение пиротерапии за 4 дня до антиинфекционного лечения. Препарат способствует рассасыванию инфильтратов, уплощению рубцов и восстановлению поврежденных тканей, обладает интерфероногенной активностью и способствует проникновению лекарственных средств в очаг поражения.
Отчетливый терапевтический эффект констатируется при назначении продигиозана. Начальная доза продигиозана – 15 мкг. Затем дозу увеличивают на 10–15 мкг с учетом общей, местной и очаговой реакции организма. На курс лечения – 4 инъекции с интервалом 4–5 дней. Максимальная доза препарата – 75 мкг.
При хроническом простатите можно использовать комплексное лечение продигиозаном с гоновакциной, что способствует более интенсивному рассасыванию инфильтратов.
Оказывает спазмолитическое действие, участвует в выработке интерферона и стимулирует Т-лимфоциты дибазол. Препарат назначают по 0,004 г 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.
Левамизол (декарис) обладает способностью нормализовать функциональную активность фагоцитов, Т – лимфоцитов и повышать интерфероновую активность в организме. Назначают его внутрь по 150 мг раз в сутки в течение 3 дней. Через 4 дня перерыва цикл повторяют.
Полибиолин (препарат готовится из крови человека и проявляет противовоспалительные свойства) вводят внутримышечно по 0,5 г в 5 мл 0,5 %-го раствора новокаина. На курс – до 10 инъекций.
К препаратам, обладающим способностью стимулировать факторы защиты организма, оказывающим противовоспалительное действие в мочеполовой системе и улучшающим регенерацию клеток, относят калия оротат, а также производные пармидина – метилурацил и пентоксил.
Калия оротат применяется внутрь по 0,5 г 3–4 раза в сутки в течение 20–30 дней.
Метилурацил (метацил) назначается внутрь после еды по 0,5 г 3–4 раза в день. Курс лечения – 25–30 дней. Препарат можно использовать в виде уретроскопических турунд с 5 – 10 %-й метилурациловой мазью на 2 ч. Препарат стимулирует клеточное деление, рекомендуется при лейкопении, олигоспермии.
Пентоксил принимают по 0,2–0,3 г 3–4 раза в день после еды в течение 15–20 дней.
Миелопид (В-активин) стимулирует функциональную активность иммунокомпетентных клеток. Препарат вводится подкожно в дозе 6 мг через день. Курсовая доза – 18 мг.
Глицирам назначается по 0,05 г 3 раза день.
Препараты полипептидной природы, полученные из вилочковой железы крупного рогатого скота (Т-активин, тимоптин, тималин и др.), оказывают влияние, прежде всего, на Т-систему иммунитета организма. Тактивин вводится подкожно через день (0,01 %-й раствор по 0,5 мл). На курс 7–8 инъекций. Тимоптин вводят подкожно по 100 мкг 1 раз в 4 дня (на курс – 4–5 инъекций). Тималин назначается внутримышечно по 5 – 10 мг ежедневно. При содержании Т-лимфоцитов крови в пределах 1,22 – 0,9 г/л инъекции рекомендуется проводить в течение 4–6 дней, при 0,98 – 0,77 г/л – 5–7 дней, а при менее 0,77 г/л – 7 – 10 дней.
Традиционную этиотропную терапию можно сочетать с экстракорпоральным способом иммунокоррекции, заключающемся в обработке аутологичных эритроцитов тималином вне организма с последующей реинфузией их больному. Активированные таким образом иммуноциты продуцируют биологические соединения, положительно влияющие на защитные реакции организма. При использовании этого метода у больных смешанной урогенитальной инфекцией (в том числе трихомонадной и хламидийной) отмечается этиологическое и клиническое излечение более чем у 80 % больных.
Отечественный иммунокорректор тимактин назначается сублингвально по 0,1 г один раз в 3 дня. Курсовая доза – 0,5 г.
Иммунофан предназначен для лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии и заболеваний с сопутствующими нарушениями иммунитета. Препарат обладает иммунорегулирующим, противовоспалительным и дезинтоксикационным действием. Установлена его способность стимулировать созревание Т-лимфоцитов и активность клеток киллеров, нормализовать продукцию медиаторов иммунитета, стабилизировать фосфолипиды мембран клетки и тормозить продукцию медиаторов воспаления, снижать повреждающее действие свободно-радикальных продуктов. Вводится подкожно или внутримышечно в дозе 1–2 мкг/кг однократно через 3 дня в течение 9 дней. Выпускается в виде стерильного 0,01 %-го раствора в ампулах по 1,0 мл.
При хроническом простатите нормализации сдвигов в клеточном и гуморальном звеньях иммуного статуса способствуют диуцифон (по 0,05 – 0,1 г внутрь ежедневно в течение 5 дней), бемитил (по 0,25 г внутрь 2 раза в сутки по 5 дней с 7 – 10-дневными перерывами, на курс 2–3 цикла), индометацин (по 0,025 г внутрь 3 раза в сутки, курс лечения до 30 дней) и милдронат (по 0,25 г 2 раза в сутки в течение 14 дней).
При хроническом простатите, особенно хламидийной этиологии, показаны интерфероны. С целью иммунокоррекции в комплексном лечении больных вирусными и бактериальными инфекциями, передаваемыми половым путем, предложено использование лейкинферона (комплексный препарат интерферона и цитокинов 1 фазы иммунного ответа) и/или человеческий лейкоцитарный интерферон. При их использовании констатируется достаточно быстрая нормализация иммунологических показателей и сокращение воспалительных осложнений.
При хроническом хламидийном и хламидийно-уреаплазменном простатите рекомендуется виферон (в состав которого входит человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2, токоферола ацетат и аскорбиновая кислота).
Препарат назначают по 1 свече 2 раза в сутки в течение 10 дней. Достаточно эффективно также введение реаферона (по 1 млн МЕ внутримышечно).
В настоящее время в клинической практике широко применяются соли незамещенной акридонуксусной кислоты, влияющие на рецепторный аппарат клетки и участвующие в метаболических реакциях организма. Из них наиболее известны препараты камедон, неовир, анандин и циклоферон, обладающие свойствами индуктора интерферона. 12,5 %-й раствор неовира по 2 мл вводится больным хроническим простатитом внутримышечно через день.
Циклоферон выпускается для парентерального введения (1 ампула содержит 2 мл 12,5 %-го раствора), в таблетках (по 0,15 г) и в форме 5 %-го линимента (во флаконах по 5 мл).
Интерфероногенную активность проявляют также полудан, арбитол и продигиозан.
При хроническом бактериальном простатите эффективен солкоуровак, представляющий собой вакцину из аберрантных штаммов микроорганизмов, при использовании которой на эпителии мочевыводящих путей вырабатываются антитела. Препарат вводится внутримышечно по 0,5 мг 1 раз в 7 – 10 дней, на курс – 3 инъекции. Ревакцинацию проводят через 1 год. Эффективен при хроническом бактериальном простатите.
Нами предложен способ лечения воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных бактериальной микрофлорой, путем аутовакцинации стерильным индивидуальным антигенным материалом (патент № 2095073). Препарат вводится внутрикожно через день по 0,5 мл, на курс – 8 – 10 инъекций.
Не потеряла своего значения лакто– и аутогемотерапия, особенно при простатите после перенесенных гонореи и трихомоноза в случаях, сопровождающихся интенсивной болезненностью. Лактотерапия повышает проницаемость гистогематогенных барьеров, способствует рассасыванию рубцовых изменений и инфильтратов в предстательной железе. Свежепрокипяченное молоко после охлаждения вводится внутримышечно с 1–2 мл через два дня на третий. При хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают и доводят до максимальной – 10 мл. Собственная кровь вводится внутримышечно в дозах от 3 до 10 мл через 2–3 дня (на курс – 7 – 10 инъекций).
Рассасыванию инфильтратов и рубцовых изменений в мочеполовом тракте способствуют биогенные стимуляторы: экстракт алоэ (вводится подкожно по 1 мл, на курс – 15–30 мл), ФиБС (подкожно по 1 мл в день, на курс – 15–20 мл), стекловидное тело (подкожно по 2 мл в день, курс лечения – 15–20 дней), экстракт плаценты (подкожно по 2 мл в течение 10 дней), пелоидодистиллат (подкожно по 1 мл в течение 10–30 дней), спленин (по 1–2 мл внутримышечно), плазмол (по 1 мл внутримышечно). Используются также биогенные препараты гумизоль, торфот, плазмол, солкосерил.
Иммуномодулирующими свойствами обладает фосфаден, являющийся фрагментом АТФ. Препарат проявляет также свойства антиагреганта и антиоксиданта. Назначается по 0,5 г по 3–4 раза в сутки в течение месяца. Эффективен при олигоастеноспермии, а также повышенной агрегации сперматозоидов.
Вместе с тем следует строго обоснованно проводить иммунокоррекцию. Так, нерациональное применение цитомединов (тималин, тимоптин, тимоген) может создать угрозу сложноконтролируемых аутоиммунных процессов в связи с избыточной активацией Т-лимфоцитов. При использовании липополисахаридов (пирогенал, продигиозан) стимуляция В-лимфоцитов и перегрузка макрофагов могут привести к повышенной продукции иммуноглобулинов и другим нарушениям, вследствие чего развиваются иммунопатологические состояния.
Весьма важно учитывать, что необоснованное и повторное применение иммунокорректоров, равно как и антимикробных препаратов на фоне рецидивирующего воспаления в предстательной железе, может привести к активации условно-патогенной флоры и нарушению микробиоценоза кишечника. Последнее, в свою очередь, отрицательно отражается на реактивности организма, способствует затяжному течению инфекции, нарастанию интоксикации и развитию осложнений. Естественно, что в условиях дисбактериоза трудно ожидать положительных результатов от повторного назначения антибиотиков, которые еще более будут способствовать усугублению дисбиотических процессов. В этих случаях восстановление нормальной микрофлоры организма, создание условий для ее сохранения – важный этап в лечении больных хроническим простатитом. Патогенетически обоснованным представляется проведение коррекции биоценоза до назначения этиотропной терапии или в сочетании с ней. Прежде всего из антибиотиков предпочтение следует отдавать препаратам, оказывающим меньшее воздействие на микрофлору кишечника, а именно – фторированным хинолонам.
Для элиминации вторичной условно-патогенной флоры кишечника назначается соответствующий бактериофаг (стафилококковый, протейный, колипротейный, пиобактериофаг) перорально по 5 – 20 мл 2–3 раза в день за 1–1,5 ч до еды в течение 5–7 суток. Используются естественные и синтетические сорбенты (полисорбом, полифепаном, смекта, энтерогель). С учетом характера выявленных нарушений микробного пейзажа назначаются биологические бактериальные препараты (колибактерин, бифидумбактерин, бификол, лактобактерин). Колибактерин (лиофильно высушенная микробная масса живых антагонистически активных кишечных палочек) рекомендуется при количестивенном нарушении кишечной палочки (в норме 10(5) – 10(6) в 1 г) и появлении гемолизирующих, лактозонегативных, слабоферментативных форм эшерихий. Бифидумбактерин (живые бифидумбактерии, составляющие естественную защитную микрофлору человека, обладающие антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов) используется при снижении содержания бифидобактерий (в норме 10(8) – 10(10) в 1 г). Бификол показан в случаях существенных количественных изменений кишечной палочки и бифидобактерий. Ацилакт, лактобактерин (микробная масса живых лактобацилл) следует применять при отсутствии или снижении количества лактобактерий (в норме 10(6) – 10(7) в 1 г). Препараты назначаются перорально по 5 – 10 доз 3 раза в день за 15 мин до еды в течение 10–12 суток. Возможно сочетание с ректальным их применением в форме свечей 1–2 раза в день.
Особого внимания заслуживает использование протеолитических ферментов. Последние лизируют омертвевшие ткани и разжижают секрет простаты, позволяют потенцировать действие антибиотиков и способствуют снижению их курсовой дозы благодаря усилению проницаемости через мембранные барьеры.
Эффект энзимов связан как с непосредственным воздействием на пораженные клетки, так и с расщеплением и элиминацией иммунных комплексов, поддерживающих и усиливающих воспалительный процесс.
Протеолитические ферменты (трипсин, папаин) особенно эффективны при паренхиматозных и склерозирующих формах простатита. Трипсин (химотрипсин) вводят внутримышечно по 10 мг в 10 мл 1%-го раствора новокаина (на курс 8 – 12 инъекций). Препарат показан также при замедленном разжижении эякулята.
В начальной стадии склероза предстательной железы используют препараты гиалуронидазы (лидаза, ронидаза и др.). Гиалуронидаза вызывает расщепление гиалуроновой кислоты, являющейся одним из «цементирующих» веществ соединительной ткани. Фермент лидазу вводят по 64 ЕД внутримышечно (или подкожно) 1 раз в сутки. На курс – до 20 инъекций. Возможен электрофорез с лидазой. При неэффективности лидазы назначают преднизолон в суточной дозе 30 мг. Преднизолон в максимальной суточной дозе 20 мг с постепенным ее снижением в течение 2 недель рекомендуется также при аутоиммунных формах мужского бесплодия, возникающих в результате агглютинации сперматозоидов. При агрегации сперматозоидов показан также фосфаден.
Ронидаза – препарат гиалуронидазы для наружного применения. Порошок ронидазы (в количестве 1–1,5 г) растворяют в 5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида и смачивают им турунду. Последнюю через уретроскопическую трубку вводят в уретру на 1–2 ч и затем удаляют при мочеиспускании.
При замедленном разжижении эякулята, некоторых формах астеноспермии может быть рекомендован падутин (калликреин) по 1 драже 3 раза в день натощак в течение 2 недель. Препарат обладает антигиалуронидазной активность и оказывает антипростагландиновое действие.
Большое значение при хроническом простатите имеет местная терапия, которая должна быть адекватной выявленным при клиническом и инструментальном исследованиях локальным изменениям. Практический опыт свидетельствует, что рациональное местное лечение позволяет добиться полного излечения даже в тех случаях, когда предшествующая общая терапия теми же медикаментозными средствами не была успешной.
Прежде всего необходимо удалить из уретры экссудат. С этой целью проводят промывания мочеиспускательного канала по Жанэ, способствующие элиминации микроорганизмов и рассасыванию поверхностных инфильтратов. Используют растворы перманганата калия (1:6 000 – 1:10 000), хлоргексидина глюконата (1:5 000), оксицианида ртути (1:5 000 – 1:10 000), сульфата цинка или меди (1:400), нитрата серебра (1:1 000 – 1:6 000), этакридина лактата (1:2 000), борной кислоты (3 %), фурацилина (1:5 000), димексида (5 – 10 %). При трихомонозе рекомендуются инстилляции в уретру взвеси осарсола с борной кислотой (осарсола 5 г, борной кислоты 3 г, дистиллированной воды 1 л) или раствора протаргола (1–2 %). При непереносимости противотрихомонадных препаратов рекомендуется мефенаминовая кислота в виде аппликации 1 %-го водного раствора.
Как известно, антибактериальная терапия может только санировать организм от инфекции (хламидий, трихомонад, гонококков, уреаплазм и др.), в определенной степени устранить почву для развития воспалительного процесса, но не оказывает регенерирующего и рассасывающего эффекта. Этим можно объяснить частое возникновение постгонорейных уретритов при лечении даже современными антибиотиками. Сохраняющиеся у мужчин, переболевших гонореей, очаги инфильтрации в мочеполовом тракте способствуют развитию аутоагрессии.
В тех случаях, когда аутоагрессия начинает доминировать в патогенезе хронического простатита, обоснованным является использование кортикостероидных гормонов в небольших дозах, вводимых в паренхиму железы трансперинеальным проколом.
При длительном течении воспалительного процесса в мочеполовом тракте обосновано использование регенерирующих и гипосенсибилизирующих препаратов. При мягком инфильтрате уретры инстиллируют растворы нитрата серебра (1/4 %), протаргола (2 %), сок каланхоэ, вводят в мочеиспускательный канал тампоны, смоченные 2 %-м раствором протаргола в глицерине, раствором ихтиола в глицерине, соком каланхоэ или кортикостероидных препаратов.
В комплексном лечении больных хронической и вялотекущей гонореей, трихомониазом и смешанной трихомонадно-гонорейной инфекцией можно использовать инстилляции 0,01 %-го водного раствора мирамистина (8 – 10 инстилляций на курс). Препарат имеет широкий спектр антимикробного действия, к нему отсутствует устойчивость большинства выделенных от больных штаммов гонококков и трихомонад. Кроме того, мирамистин проявляет иммунокорригирующие свойства.
Вместе с тем следует учитывать возможное негативное воздействие на слизистую оболочку уретры местного применения разнообразных раздражающих лекарственных препаратов (например, препаратов серебра), бужирований, тампонад, катетеризаций, нарушающих целостность эпителия и вызывающих морфологические изменения слизистой оболочки вплоть до развития стриктур. Возникающая при проведении местного лечения травматизация клеточных мембран сопровождается и повреждением лимфоидных образований слизистой оболочки, являющихся частью системы локального иммунитета.
Нами у больных бактериальным уретропростатитом использовались введения аутокрови (а. с. № 1286209). Кровь, взятую из вены пациента в количестве 8 – 10 мл, инстиллировали через катетер последовательно в заднюю и переднюю уретру, где она удерживалась около 30 мин. На курс – 4–5 инстилляций, проводимых через 1–2 дня. Для взятия крови и ее инстилляции использовались иглы и шприцы с силиконовым покрытием и уплотнителями, что предохраняло клеточные элементы крови от разрушения. Терапевтический эффект инстилляций аутокрови повышался, если перед введением в уретру она облучалась ультрафиолетом с длиной волны 280–320 нм, при времени воздействия 1,5–3 мин и плотности энергии в пределах 5 – 10 Дж/см2 (а. с. № 1641363). Облученная ультрафиолетом кровь оказывала более отчетливое противомикробное действие, в связи с чем ее использование наиболее обосновано при наличии бактериальной флоры.
Для восстановления функциональной способности сперматозоидов рекомендуется назначение витаминов и биостимуляторов, обладающих гонадотропным действием. Способностью стимулировать сперматогенез обладает витамин А (ретинола ацетат), назначаемый по 0,01 г в сутки в течение 1 месяца.
Препарат проявляет также антиэстрогенную активность. Назначаются в общепринятых терапевтических дозах поливитаминные препараты (супрадин, юникап). Следует отметить, что витамин В1 в больших дозах антагонистически действует на трихомонады.
В ряде случаев может возникнуть необходимость в назначении медикаментозных средств, улучшающих кровоснабжение предстательной железы (таких как трентал, эскузан, венорутон, галидор, анавенол). Трентал (пентоксифиллин, агапурин) увеличивает снабжение кислородом ишемизированных клеток и тканей, воспаленных мочеполовых органов, увеличивает пластичность эритроцитов и тромбоцитов, предотвращая их агрегацию, улучшает реологические свойства крови (уменьшая ее вязкость). Улучшая снабжение предстательной железы артериальной кровью, трентал тем самым увеличивает поступление антибактериальных веществ. Препарат назначается в комплексном лечении простатитов, при секреторном бесплодии и эректильной дисфункции по 400 мг 2–3 раза в сутки. Антиагрегантными свойствами обладает фосфаден.
При длительном течении воспалительного процесса в предстательной железе целесообразно определение в крови больных содержания гормонов: половых (тестостерон, эстрадиол) и гонадотропных (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий).
Данный текст является ознакомительным фрагментом.