Глава 7 ГОРМОНОЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Глава 7 ГОРМОНОЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Основной задачей при выборе гормонозаместительной терапии является не восстановление идеального здорового состояния костей (увы, это невозможно), а приостановление процесса потери костной массы, повышение плотности костей, что снижает риск возможных переломов.

Сегодня не существует лекарственных средств, позволяющих быстро воздействовать на обменные процессы в костях. Не оказывают медикаменты прямого действия на имеющиеся симптомы, в том числе боли. И естественно, они не могут помочь выпрямить уже сгорбленный позвоночник. Лечебные мероприятия при остеопорозе планируются на годы, ибо быстрого успеха ожидать не приходится. Поэтому пациенты должны настраиваться на долголетнюю терапию.

В мировой практике ныне внедрена методика гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Имеющийся опыт показывает, что даже краткосрочное лечение способствует ослаблению типичных климактерических симптомов (приливы жара, сухость кожи, колебания настроения и т. д.), связанных с недостатком женских половых гормонов – эстрогенов. Длительный курс позволяет снизить потерю костной ткани и если не предотвратить, то по крайней мере значительно уменьшить риск переломов. Согласно некоторым исследованиям, женщины, получающие эстрогены, в 2 раза реже были подвержены переломам шейки бедренной кости, тел позвонков, костей предплечья. При этом положительный эффект отмечен как у женщин, начавших лечение в климактерическом периоде, так и в 70-летнем возрасте. Принять решение о начале лечения непросто, и тому есть причины, о которых мы позже поговорим. А пока выясним, что такое ГЗТ.

Гормонозаместительная терапия представляет собой лечение или эстрогенами, или их комбинацией с прогестероном, гестагенами, выработка которых в организме с наступлением климакса снижается. Следует отметить, что женщины в постменопаузе не имеют дефицита гормонов, а низкий уровень эстрогенов и прогестерона является для них физиологической нормой. Поэтому термин «гормонозаместительная терапия» все чаще заменяется на термин «эстрогенгестагенная терапия» (ЭГТ). Многочисленными клиническими исследованиями доказано, что использование эстрогенов у женщин в постменопаузе не только предотвращает потерю костной массы, но и увеличивает костную массу в поясничном отделе позвоночника, бедре, а также в периферических отделах скелета. Анализ 22 крупных исследований, изучавших частоту переломов у принимавших эстрогены женщин, показал общее снижение частоты всех внепозвоночных переломов на 27 %. Некоторые авторы отмечают снижение частоты переломов позвонков на 40 %, предплечья – на 56–61 %, бедра – на 34 %. В целом считается, что эстрогены наиболее эффективны, если применяются сразу после наступления менопаузы. Однако оказалось, что и в более позднем возрасте они также оказывают положительное влияние на костную массу и способствуют увеличению МПК на 5—10 % через 1–3 года лечения. Хотя лечение чистыми эстрогенами вполне эффективно в климактерическом периоде, все же его назначение женщинам, имеющим матку, не рекомендуется в связи с повышенным риском развития рака данного органа. Помогает в этих случаях прием гестагенов в течение, по крайней мере, 12 дней за цикл. Они предотвращают разрастание слизистой оболочки матки, что может в конечном итоге привести к развитию злокачественной опухоли. Эстрогены, используемые в рамках ГЗТ, являются натуральными гормонами, а прогестерон целесообразнее назначать синтетический для уменьшения побочных эффектов. Методика использования ГЗТ непроста, дело врача – уточнить график приема препарата. Пациентке следует строго придерживаться врачебных рекомендаций, ибо от этого зависит эффективность лечения. Препараты выпускают в различных аптечных формах (таблетки, драже, капсулы, инъекции, пластырь) и дозах, подбор их совершается индивидуально.

Возможные осложнения и побочные эффекты

Было бы неэтично обойти тему возможных осложнений и побочных эффектов при гормональном лечении. Уже в первые три месяца от начала лечения у некоторых женщин возможны скорее неприятные, чем серьезные побочные эффекты, которые часто носят временный характер. Главной проблемой для многих женщин, особенно для пожилых, уже давно забывших о менструациях, являются менструальноподобные кровотечения. Для некоторых они служат причиной для прекращения лечения. Выход заключается в длительном назначении комбинаций эстрогена с незначительной дозой гестагена. После 3–4 месяцев лечения, в течение которых еще могут иногда быть мажущиеся выделения, кровотечения не появляются. Такой же эффект от депопрепарата – гестагена, вводимого инъекционным путем каждые 2 месяца. Среди других побочных эффектов отмечаются чувство стеснения в груди, отечность, тошнота, рвота, головные боли, нарушения функций желудочно-кишечного тракта, нарушения голоса. Проявляются они обычно в начале лечения, затем постепенно стихают. У пожилых женщин выраженность их заставляет перейти на другие препараты. Не надо забывать, что у большинства женщин все же проявления климакса менее выражены в результате лечения, да и смена дозировок позволяет избежать значительных неприятностей.

Широкое и длительное применение эстрогенов ограничивается их негативными эффектами. Так, одно из крупнейших исследований показало, что прием ГЗТ у 10 000 женщин в возрасте от 50 до 79 лет (средний возраст 63 года) в течение 1 года предотвратит 5 случаев перелома бедра и 6 случаев рака кишечника. Однако при этом увеличится риск инфаркта миокарда на 7 случаев, инсульта – на 8, эмболии легочной артерии – на 8, рака молочной железы – на 8. В этом же исследовании отмечено двукратное увеличение риска тромбоза глубоких вен. Интересно, что наибольший риск сосудистых и сердечных осложнений отмечен в течение первых двух лет лечения, а риск рака молочной железы – при более продолжительном приеме препаратов (более 5 лет).

Таким образом, соотношение риска и пользы от этого метода лечения в настоящее время изменилось, и врачи осторожнее стали относиться к этой терапии. Специалистами приводится ряд причин, объясняющих столь серьезные результаты данного исследования: очень пожилой возраст участниц, исходно имевших заболевания сердечно-сосудистой системы, а также отягощенный анамнез по раку молочной железы и ряд других факторов.

В связи с изложенным в настоящее время до получения результатов других, более адекватно спланированных исследований большинством профессиональных медицинских ассоциаций не рекомендуется использование ГЗТ для профилактики и лечения постменопаузального остеопороза у женщин старше 50 лет. Вместе с тем общепризнано, что этот метод является лечением первой линии для профилактики остеопороза у женщин с ранней (ранее 45 лет), в частности хирургической, менопаузой.

При наличии риска заболевания или его проявлений гормонотерапия назначается и до наступления менопаузы, и в 70—80-летнем возрасте. Женщинам в доклимактерическом периоде нельзя забывать, что это лечение не предохраняет от беременности. Пожилым женщинам, у которых менопауза наступила 10 лет и более тому назад, ГЗТ не назначается теперь так часто, как раньше. Это связано с наличием побочного действия медикаментов и разработкой альтернативных методов лечения. Непрост вопрос и со сроками гормональной терапии. Если есть желающие предупредить наступление переломов до конца жизни, то и лечение продолжается все это время. Если отменить лечение, то положительное действие ГЗТ еще продолжается пару лет, а снижение плотности костей идет с той же скоростью, как и при наступлении физиологической менопаузы. Некоторые врачи рекомендуют женщинам с наличием симптомов или высокой степенью риска остеопороза пожизненную гормональную терапию, другие, учитывая побочные эффекты, считают целесообразным прекратить ее через 5—10 лет.

Поскольку соотношение риска и пользы у отдельных пациенток может существенно варьировать, решение о начале лечения должно приниматься врачом совместно с женщиной, обсуждая и взвешивая потенциальные преимущества и опасности длительного приема ГЗТ. В настоящее время все чаще ЭГТ рекомендуется для профилактики постменопаузального остеопороза, а не для его лечения. В случае остеопороза рекомендуется присоединение других препаратов, таких как кальцитонины или бисфосфонаты. Впрочем, теперь это не составляет проблему, так как имеются довольно эффективные альтернативные методы лечения.

Кому назначается ГЗТ?

В некоторых случаях данное лечение не показано. В первую очередь это относится к женщинам, страдающим раком матки или молочной железы, так как эстрогены способствуют прогрессированию заболевания. При выявлении у женщин кровотечений в постклимактерическом периоде следует провести обследование для уточнения диагноза и назначения лечения. Понятно, что беременность исключает любое гормональное лечение. Противопоказанием служит и злокачественная меланома.

В случаях, когда повышается риск тромбообразования (излишний вес, прикованность к постели, нарушения свертываемости крови, флебиты), ГЗТ назначается при отсутствии других возможностей. Известно также, что при гинекологических заболеваниях, прежде всего при эндометриозе (рассеивании участков слизистой оболочки матки в другие органы) и миоме (доброкачественной опухоли матки), эстрогенотерапия может усугубить состояние больной. Иногда при ГЗТ трудно отрегулировать артериальное давление у больных гипертонической болезнью. Следует быть осторожными людям с заболеваниями печени.

Таким образом, выбор метода лечения остеопороза представляет собой нелегкую задачу, когда приходится тщательно проанализировать все выгоды назначения и осложнения имеющихся в арсенале врача медикаментов. Не следует забывать и семейный анамнез. Если в семье есть или были случаи рака молочной железы, то лучше быть предусмотрительным и учитывать риск ГЗТ. Имеются работы, показывающие наличие отрицательного эффекта на течение сахарного диабета. При выявлении у женщины эпилепсии следует более тщательно подобрать лечебные дозы.

Новейшие исследования английских ученых показали, что и комбинация эстроген – гестагены также повышает риск развития рака молочной железы. Поэтому рекомендуется лечение постклимактерического синдрома (в том числе остеопороза) ограничить возможно меньшими дозами гормонов и временем под строгим контролем врача. Высказывается мнение, что риск развития рака молочной железы ставит под сомнение целесообразность этого метода лечения. К тому же появляется все больше препаратов для альтернативной терапии.

Термином «фитоэстрогены» обозначают натуральные женские половые гормоны, содержащиеся в сое, некоторых видах гороха и бобовых. В них накапливаются определенные вещества, которые затем превращаются в фитоэстрогены. Они оказывают незначительное положительное действие на обременительные симптомы климакса, при этом в отличие от лекарственных животных эстрогенов не обладают канцерогенным эффектом. Соевые продукты обладают защитным противораковым действием, блокируя ферменты, участвующие в преобразовании нормальных клеток в раковые. В связи с этим специалисты настойчиво рекомендуют женщинам в климактерическом периоде включать в рацион продукты из сои (молоко, творог – тофу).

В последние годы в лечебной практике активно используется препарат остеохин (иприфлавон) – производное флавоноидов, большого класса натуральных продуктов, синтезирующихся в папоротниках и цветущих растениях. Исследования показали, что флавоноиды способны узнавать эстрогеновые рецепторы, вследствие чего некоторые из них обладают эстрогенной активностью. По мнению исследователей, препарат может оказывать положительное влияние на процессы в костной ткани. Остеохин обладает выраженным обезболивающим действием, сравнимым только с подобным эффектом миокальцика. У наблюдаемых больных снижение болевого синдрома в той или иной степени было отмечено уже спустя 3 месяца после начала лечения. Через 6 месяцев стойкий обезболивающий эффект был в 15 % случаев, к 12 месяцам – в 40 %. Специалисты отмечают хорошую переносимость иприфлавона. Побочные эффекты в виде диспептических явлений могут иметь место не более чем у 7– 10 % больных, что позволяет рассматривать этот препарат как один из базовых препаратов для лечения установленного остеопороза. Выпускается в таблетках по 200 мг. Суточная доза – 600 мг на 3 приема после еды. Лечение остеохином сочетают с приемом солей кальция, а в ряде случаев комбинируют с витамином D. Препарат хорошо переносится больными и удобен в применении.

Сложное название этих препаратов отражает механизм их действия. Это химические вещества негормональной природы, в тканях связывающиеся с рецепторами эстрогенов. Дело в том, что они обладают определенными свойствами эстрогенов, но лишены некоторых недостатков, присущих женским половым гормонам. Главное их достоинство в том, что они не вызывают выраженных изменений в кровеносных сосудах и не повышают риск заболевания раком молочной железы.

В арсенале врачей уже давно имеется препарат этой группы – тамоксифен . Он широко используется при лечении женщин с высокой степенью риска развития рака молочной железы (в том числе после удаления опухоли). На ткани молочной железы он действует как антиэстроген, а на остальные органы – как эстроген. То есть он тормозит развитие злокачественных клеток в молочной железе, еще имеющих рецепторы, чувствительные к эстрогенам. В то же время, оказывая воздействие на костные ткани как эстроген, он улучшает в них и в печени обменные процессы.

Для лечения и профилактики остеопороза создан препарат ралоксифен . Он не оказывает никакого воздействия на ткани молочной железы и матки, но улучшает жировой обмен, способствует восстановлению костной ткани. Он рекомендуется для лечения остеопороза у женщин в менопаузе, ибо не обладает рядом негативных эффектов эстрогенов, снижая при этом риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и рака молочной железы. Достоверно доказано, что препарат повышает МПК в поясничных позвонках на 2,5 %, в шейке бедра – на 2,11 % и в лучевой кости – на 2,05 %. При увеличении продолжительности лечения эффект нарастает. При исследовании большой группы женщин в поздней постменопаузе с остеопорозом выявлено снижение риска переломов тел позвонков у женщин без предшествовавших переломов на 50 %, при наличии перелома позвонка в анамнезе – на 30 %. Помимо того, ралоксифен в 2 раза снижал частоту развития двух новых переломов позвонков и более. Правда, он не ослабляет симптомы климакса, а в ряде случаев может их усилить.

Несмотря на многие положительные качества, ряд специалистов отметил возможность развития венозной тромбоэмболии при применении препарата. Следовательно, он противопоказан пациенткам, имевшим в анамнезе венозные тромбоэмболии или тромбофлебит глубоких вен голени. Прием препарата рекомендуется прекращать за три дня до предполагаемой длительной иммобилизации (длительный перелет, операция и др.). Иногда возможны также судороги в мышцах голени и приливы. В связи с этим применение ралоксифена может быть нежелательным для женщин с частыми приливами. В отличие от эстрогенов и тамоксифена ралоксифен не приводит к более частому развитию маточных кровотечений, гиперплазии или рака эндометрия.

В целом ралоксифен является препаратом первой линии для профилактики и лечения постменопаузального остеопороза. Его назначают длительно (до 4 лет) по 60 мг в день независимо от приема пищи, времени суток и сопровождают приемом кальция или витамина D в обычных дозировках.

Они продуцируются, прежде всего, в клетках костного мозга и регулируют размножение, функцию и взаимодействие костных клеток. В механизме строительства костной ткани заинтересованы различные субстанции, в том числе гормон паращитовидной железы, инсулин, кортизоны, гормоны роста. Клинические исследования показали целесообразность использования факторов роста для улучшения плотности костей. Ученые выражают надежду, что будут разработаны соответствующие рекомендации. Особую нишу в большой группе средств лечения тяжелого остеопороза, когда требуется довольно быстрое восстановление костной массы, занимает паратиреоидный гормон (ПТГ). Назначение, например, терипаратида в определенных дозах стимулируют костеобразование за счет увеличения количества и активности остеобластов. Препарат показан для лечения тяжелых форм постменопаузального остеопороза и при наличии заболевания у мужчин-пациентов, имеющих высокий риск переломов, у которых предшествующая терапия была неэффективна либо прервана из-за побочных эффектов. Он назначается ежедневно в виде подкожных инъекций по 20–40 мкг в течение 6—12 месяцев. В отличие от большинства других лекарственных средств, используемых для лечения больных остеопорозом, препарат приводит к значительному ускорению ремоделирования, что позволяет в настоящее время рассматривать его как потенциальное средство улучшения «качества кости».

Они похожи на мужские половые гормоны, способствуют наращиванию мышечной ткани и укреплению ее силы, что стабилизирует состояние костного скелета. Определенное положительное действие оказывают анаболики на костные клетки. Их с давних времен назначали ослабленным, истощенным больным. Применяются они в инъекциях ежемесячно в течение трех лет. Немало у анаболиков и осложнений, побочных действий. У женщин появляются мужские вторичные признаки (необычное оволосение, изменение голоса и т. д.). Возможно повышение риска заболеваний сердца и печени. Сложнее обстоит дело с мужчинами. У них при применении анаболиков снижается половая функция. Кроме того, может активизироваться рост опухолей предстательной железы. Многие специалисты считают, что время использования этих препаратов для лечения остеопороза прошло.

Сегодня сложно говорить о всеобъемлющем контроле лечения, когда еще недостаточно возможностей для широкой диагностики заболевания. В принципе, можно проводить оценку эффективности терапии остеопороза по отсутствию переломов, развивающихся при небольшой травме. Тем не менее для продуктивного лечения необходимо давать более тонкую и точную оценку, и это можно сделать с помощью денситометрического исследования, которое рекомендуется проводить 1 раз в 2 года для поясничного отдела позвоночника и 1 раз в 3 года для проксимальных отделов бедренных костей. При вторичном остеопорозе, в частности глюкокортикоидном, возможно проведение исследования 1 раз в год. Для повышения точности заключения и снижения вероятности ошибки желательно, чтобы повторное исследование выполнялось на том же аппарате.

Проблемой применения любого препарата при остеопорозе является нарушение многими пациентами рекомендаций специалистов. В ряде исследований отмечено, что к концу первого года остаются на лечении только 50 % пациенток с постменопаузальным остеопорозом. Основной причиной, по-видимому, является отсутствие выраженного эффекта от большинства средств (речь идет о физических ощущениях). Одним из способов преодоления этого процесса является разработка схем с более редким приемом препарата (например, 1 раз в неделю, 1 раз в 3 месяца, 1 раз в год). Иногда с этой целью рекомендуется проводить мониторинг терапии раз в год для поддержания в пациенте желания продолжить терапию.

В последние годы значительно возрос интерес к применению безмедикаментозных методов лечения в медицине в связи с большим числом разнообразных осложнений при приеме фармакологических средств (аллергические реакции, осложнения со стороны органов пищеварения, печени и почек), а также наличием противопоказаний к применению медикаментов.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.